胶质瘤新见报道的异常表达lncRNAs

　　1表达上调的lncRNA

　　1.1HOXA11-AS

　　HOXA11-AS是HOX11基因的反义转录本。HOXA11-AS的表达与胶质瘤病理类型和预后密切相关。WangQ等发现HOXA11-AS在胶质瘤组织中较正常脑组织表达升高（与TCGA验证是一致），利用多变量Cox回归分析发现，HOXA11-AS可作为一个单独预后因素。在体外，高表达HOXA11-AS能够促进细胞增殖，提高其侵袭和迁移能力;相反，敲除HOXA11-AS，细胞周期停滞，细胞增殖等能力明显受抑。

　　1.2linc-POU3F3

　　linc-POU3F3是高度保守的、具有生物学功能的lncRNA。GuoH等发现linc-POU3F3在胶质瘤组织中异常表达。体外研究表明，高表达linc-POU3F3能增强细胞活力和增殖能力，而低表达使细胞增殖、迁移明显受抑，这可能与linc-POU3F3调控POU3F3 mRNA有关。

　　1.3HULC

　　HULC位于6号染色体。与胶质瘤组织病理类型密切相关。ZhuY等在U87MG和U251细胞中发现，下调HULC表达，能够控制血管生成，使得细胞增殖和侵袭明显受抑，这可能与PI3K/AktmTOR途径有关，但这种控制现象会被过表达ESM-1（endothelial cells pecific molecule 1）逆转。

　　1.4SPRY4-1T1

　　与上述提到lncRNAs相类似，SPRY4-IT1也被发现在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中异常表达。体外研究表明，敲除SPRY4-IT1可控制胶质瘤细胞增殖、迁移和EMT（epithelial-mesenchymal transition）。因此，LiuH等认为其可以作为胶质瘤诊断和治疗的新靶标。

　　1.5ATB

　　ATB位于14号染色体。ZhenL等发现沉默lncRNAATB会使胶质瘤细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭等明显受抑。此外，ATB与胶质瘤化疗预后密切相关，高表达的ATB胶质瘤患者较低表达患者的整体预后生存期要差。

　　1.6AB073614

　　lncRNA AB073614在胶质瘤组织中异常上调，并与胶质瘤病理类型密切相关。K-M化疗预后分析结果显示，相比于AB073614低表达的胶质瘤患者，AB073614高表达的胶质瘤患者预后生存期要差。

　　2表达下调的lncRNA

　　2.1TSLC1-AS1、ADAMTS9-AS2和MDC1-AS

　　TSLC1-AS1、ADAMTS9-AS2和MDC1-AS均属于反义链lncRNAs。它们的生物学效应与母体的基因相近，且机制大都与母体基因相关。例如，lncRNA MDC1-AS1可调控其母体编码基因MDC1mRNA，进而影响MDC1蛋白水平。

　　2.2TUG1

　　TUG1位于22号染色体。研究报道，TUG1在胶质瘤组织中较正常脑组织表达降低，并与胶质瘤病理类型及预后生存期相关。此外，TUG1促进胶质瘤细胞的凋亡可能是通过激活caspase-3、9和控制Bcl-2抗凋亡途径相关。

　　2.3lincRNA-ROR

　　FengS等较近研究发现lincRNA-ROR在胶质瘤中表达低于邻近的正常脑组织。敲除U87细胞中lincRNA-ROR基因后，细胞增殖和转移能力提高，这可能与增加CD133，减少KLF4的表达相关;相反，过表达lincRNA-ROR可使细胞增殖和迁移明显受抑。

　　2.4Gas5

　　ZhaoX等研究发现，Gas5与胶质瘤组织病理类型密切相关，其高表达对胶质瘤有重要的控制作用。研究发现，在胶质瘤细胞中，过表达Gas5能减少miR-222的表达，从而增强肿瘤控制因子BMF（Bcl-2-modifying factor）和PlexinC1（PLXNC1）的表达。此外，在裸鼠荷瘤模型中，过表达Gas5使裸鼠成瘤体积减少且生存期相对延长。

　　2.5CASC2

　　CASC2位于染色体10q26。WangP等研究证实，CASC2在胶质瘤组织中表达降低，并能通过减少迁移、侵袭，促进凋亡，从而控制胶质瘤发生发展。CASC2发挥控制效应与miR-21相关，其与miR-21之间存在相互控制的反馈回路，miR-21的负性调控可引起CASC2表达升高。