儿童脑桥弥漫内生型胶质瘤组织与分子病理学特征

　　儿童脑桥弥漫内生型胶质瘤组织与分子病理学特征，近十几年来，组织活检术逐渐开始应用于DIPGs的诊断中。以往的观点认为，DIPGs立体定向活检术是没有必要的，大多数情况下，仅仅依靠临床表现及MRI检查结果几乎可以诊断，并且可以从影像学表现获得足够多的预后相关信息。但是近些年来，不断有临床研究表明脑干组织活检术是顺利，是立体定向活检术，顺利性更高。脑干组织活检术不有助于DIPGs的精确诊断，还对肿瘤的遗传图谱分析同样具有重要意义。有Meta分析纳入735例DIPGs，平均年龄为8岁，结果显示立体定向活检术的诊断成功率为96.1%，手术相关并发症的总体发生率为6.7%，病死率为0.6%。

　　目前，活检术已发现DIPGs存在多种基因突变，如TP53、MDM4、Histone3、PDGFRA 等。活检术将有助于更好了解DIPGs的分子特性，为个体化治疗提供依据。不同DIPGs 患儿的组织病理学并不相同。在儿童DIPGs中，高级别胶质瘤较为常见，至少占60%以上。

　　尽管不同报道显示肿瘤组织病理分布不尽相同，但是大部分DIPGs为WHO Ⅲ~Ⅳ级，恶性程度较高。病理组织学的诊断对于指导临床治疗及评估预后具有的作用，但是儿童DIPGs异质性高，相同大体组织病理诊断的患儿预后差别仍较大。近些年来，随着二代测序及芯片技术的高速发展，强调从肿瘤独特的分子遗传学及表观遗传学出发，制定个性化治疗方案，这给儿童DIPGs的治疗带来了新方向。目前研究发现大约80%的儿童DIPGs组织中存在编码组蛋白基因突变。

　　近年来，全基因组测序发现20%~30%的DIPGs患儿存在编码Ⅰ型骨形态发生蛋白受体ALK2的基因ACVR1突变，使磷酸化SMAD1、SMAD5、SMAD8表达量升高，并使骨形态发育蛋白通路被激活。TP53基因突变发生率在40%~70%，与H3F3A-ATRX-DAXX 共突变较为常见。其他常见的突变基因包括ATRX、NF1、PPM1D、PIK3CA、EGFR等。分子病理的发展为DIPGs临床治疗提供了新的思路，对于肿瘤分子靶向治疗具有重要意义。