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胶质瘤miRNA研究现状

编辑:INC|发布时间:2021-11-05 16:17

  1.1miRNA生物学作用

  miRNA是由单链RNA前体(pre-miRNA)在RNaselll酶的剪切作用下生成的,由17~27个核苷酸组成的内源性非编码小RNA。miRNA以多种形式普遍存在于人体内,在基因的表达调控中有着广泛作用,可参与细胞的增殖、分化、发育等几乎所有生物的调控过程。miRNA调控着约30%~60%的人类蛋白质编码基因,且每个miRNA调节的RNA高达数百种,其表达具有依赖性。在许多真核微生物中也检测到了miRNA,发现其可通过与目的基因mRNA3'非编码区结合,促使目的基因mRNA的降解或抑制mRNA的翻译。

胶质瘤miRNA研究现状

  近年来,随着广大学者对miRNA在肿瘤发生机理等方面的研究,发现miRNA在调节肿瘤生物学行为中起重要作用。2008年Lawrie等通过实验发现miR-155、miR-210及miR-21在弥漫性大B细胞淋巴瘤病人的血浆中的表达水平明显增高,并阐明了肿瘤的无复发生存率与miR-21的表达有关联,暗示是否可以从肿瘤患者的血浆中寻找一种特异性miRNA来研究肿瘤的发生机制或作为生物靶点治疗肿瘤。接着,有学者推断可能由于miRNA外包裹的外泌体协助miRNA抵抗了RNA酶的降解,并通过实验证实了miRNA在血浆中的稳定性。

  在对前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等恶性肿瘤研究中发现,miRNA对肿瘤的侵袭与增殖有着重要的调控作用,且miRNA缺陷或过量与许多临床上重要的疾病有关。同时这些实验不仅为miRNA在肿瘤中表达的特异性与稳定性提供了充足的依据,也让miRNA作为一种新的生物学标志物成为广大学者的研究焦点。

  1.2miR-210现状分析

  当前很多学者都致力于研究miR-210在肿瘤中的作用机制,并已被证明在许多肿瘤中miR-210呈高表达水平。在胶质瘤组织中也同样检测到miR-210为高表达水平,但是其在胶质瘤发生、发展中的具体作用机制尚未明确。miR-210参与人体内许多复杂的生物学过程,包括细胞周期调节,细胞存活、分化、血管生成以及代谢等,是多种细胞功能的调节基因,是当前研究最热门的miRNA之一。

  miR-210在癌症进展中已被广泛研究,并且已证实miR-210通常表现出致癌特性。在大量的肿瘤研究中发现miR-210表达水平明显升高,比如乳腺癌、肺癌、肾癌等。发现miR-210在胶质母细胞瘤中同样也有高表达,其表达水平的高低与肿瘤细胞的增殖与凋亡有关,但是其在胶质细胞肿瘤中的病理生理机制还未见有报道。

  1.3miR-210生物学作用

  在过去的几年中已被大量研究证实miR-210是低氧诱导的主要miRNA。缺氧诱导因子1-α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)是机体在乏氧时产生的一种蛋白转录因子,在低氧环境下可调节细胞适应低氧的能力。低氧环境下不仅可诱导miR-210呈高表达水平,而且可诱导血管生成,上调多种促血管生成因子。

  当miR-210在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中过度表达时,这些细胞形成血管的能力变得比具有正常表达水平的细胞更显著。还发现血管内皮生长因子(VEGF)的表达和血管的生成与乳腺癌患者中miR-210的表达密切相关,这表明miR-210在肿瘤血管生成中可能起作用。

  miR-210同时还参与细胞的增殖和凋亡,上调miR-210后可能通过靶向分化调节因子1(ROD1)来诱导多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞的增殖和抑制细胞凋亡,其参与GBM的进展。最近,许多miRNAs已经被报道在促红细胞生成调节中起作用,因为miR-210主要在未成熟祖细胞的红细胞发育过程中表达,直到发育成成熟红细胞,同时还描述了miR-210在正常氧水平下具有促凋亡功能和在低氧条件下具有抗凋亡作用。

  关于miR-210在肿瘤中的作用机制已成为大多学者的研究热点,并且已被证实miR-210在胶质瘤组织中呈高表达水平,可能通过某种因子或信号传导通路如HIF-1α、ROD1等调控胶质瘤组织细胞的增殖与凋亡,但是miR-210与空泡膜蛋白1(vacuole membrane protein 1,VMP1)之间的病理机制尚未见有报道。

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