胶质瘤miRNA研究现状

　　1.1miRNA生物学作用

　　miRNA是由单链RNA前体（pre－miRNA）在RNaselll酶的剪切作用下生成的，由17～27个核苷酸组成的内源性非编码小RNA。miRNA以多种形式普遍存在于人体内，在基因的表达调控中有着广泛作用，可参与细胞的增殖、分化、发育等几乎所有生物的调控过程。miRNA调控着约30%～60%的人类蛋白质编码基因，且每个miRNA调节的RNA高达数百种，其表达具有依赖性。在许多真核微生物中也检测到了miRNA，发现其可通过与目的基因mRNA3＇非编码区结合，促使目的基因mRNA的降解或抑制mRNA的翻译。

　　近年来，随着广大学者对miRNA在肿瘤发生机理等方面的研究，发现miRNA在调节肿瘤生物学行为中起重要作用。2008年Lawrie等通过实验发现miR－155、miR－210及miR－21在弥漫性大B细胞淋巴瘤病人的血浆中的表达水平明显增高，并阐明了肿瘤的无复发生存率与miR－21的表达有关联，暗示是否可以从肿瘤患者的血浆中寻找一种特异性miRNA来研究肿瘤的发生机制或作为生物靶点治疗肿瘤。接着，有学者推断可能由于miRNA外包裹的外泌体协助miRNA抵抗了RNA酶的降解，并通过实验证实了miRNA在血浆中的稳定性。

　　在对前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌等恶性肿瘤研究中发现，miRNA对肿瘤的侵袭与增殖有着重要的调控作用，且miRNA缺陷或过量与许多临床上重要的疾病有关。同时这些实验不仅为miRNA在肿瘤中表达的特异性与稳定性提供了充足的依据，也让miRNA作为一种新的生物学标志物成为广大学者的研究焦点。

　　1.2miR－210现状分析

　　当前很多学者都致力于研究miR－210在肿瘤中的作用机制，并已被证明在许多肿瘤中miR－210呈高表达水平。在胶质瘤组织中也同样检测到miR－210为高表达水平，但是其在胶质瘤发生、发展中的具体作用机制尚未明确。miR－210参与人体内许多复杂的生物学过程，包括细胞周期调节，细胞存活、分化、血管生成以及代谢等，是多种细胞功能的调节基因，是当前研究最热门的miRNA之一。

　　miR－210在癌症进展中已被广泛研究，并且已证实miR－210通常表现出致癌特性。在大量的肿瘤研究中发现miR－210表达水平明显升高，比如乳腺癌、肺癌、肾癌等。发现miR－210在胶质母细胞瘤中同样也有高表达，其表达水平的高低与肿瘤细胞的增殖与凋亡有关，但是其在胶质细胞肿瘤中的病理生理机制还未见有报道。

　　1.3miR－210生物学作用

　　在过去的几年中已被大量研究证实miR－210是低氧诱导的主要miRNA。缺氧诱导因子1－α（hypoxia inducible factor－1 alpha，HIF－1α）是机体在乏氧时产生的一种蛋白转录因子，在低氧环境下可调节细胞适应低氧的能力。低氧环境下不仅可诱导miR－210呈高表达水平，而且可诱导血管生成，上调多种促血管生成因子。

　　当miR－210在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中过度表达时，这些细胞形成血管的能力变得比具有正常表达水平的细胞更显著。还发现血管内皮生长因子（VEGF）的表达和血管的生成与乳腺癌患者中miR－210的表达密切相关，这表明miR－210在肿瘤血管生成中可能起作用。

　　miR－210同时还参与细胞的增殖和凋亡，上调miR－210后可能通过靶向分化调节因子1（ROD1）来诱导多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞的增殖和抑制细胞凋亡，其参与GBM的进展。最近，许多miRNAs已经被报道在促红细胞生成调节中起作用，因为miR－210主要在未成熟祖细胞的红细胞发育过程中表达，直到发育成成熟红细胞，同时还描述了miR－210在正常氧水平下具有促凋亡功能和在低氧条件下具有抗凋亡作用。

　　关于miR－210在肿瘤中的作用机制已成为大多学者的研究热点，并且已被证实miR－210在胶质瘤组织中呈高表达水平，可能通过某种因子或信号传导通路如HIF－1α、ROD1等调控胶质瘤组织细胞的增殖与凋亡，但是miR－210与空泡膜蛋白1（vacuole membrane protein 1，VMP1）之间的病理机制尚未见有报道。