高恶性神经胶质瘤基因治疗

　　高恶性神经胶质瘤基因治疗，作为一种新兴的治疗方法，基因治疗可以直接靶向肿瘤或者间接利用突变基因治疗高度恶性胶质瘤，为高度恶性胶质瘤的治疗开辟新途径。遗传治疗是将外源性遗传物质通过载体介导转移到人类靶细胞，目前常用的转移基因包括化学药物敏感基因、自杀基因、抑癌基因、激发机体抗肿瘤免疫基因4种。

　　高恶性胶质瘤的发生与多种癌基因的扩增、抑癌基因的丧失及重要信号传导途径的异常有关，这些分子水平的改变对肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、血管生成等生物学行为有重要意义。通过干预这些基因或信号传导途径，可以合适地控制肿瘤细胞的生长和分化。当前，针对血小板衍生生长因子、基质金属蛋白酶、表皮生长因子受体等药物已取得了较好的临床疗效，但尚缺乏大样本数量的临床对照研究。

　　关于将带有自杀基因的逆转录病毒载体和包装细胞用于治疗恶性胶质瘤的研究在美国《Science》杂志上报道，基因治疗被称为脑肿瘤治疗的一场思想革命。神经胶质瘤基因治疗策略的提出产生于两个方面，一是关于恶性胶质瘤发生与发展的分子生物学和分子遗传学研究，二是在医学上发现DNA双螺旋结构和中心规律，以及基因重组和基因转移技术日趋成熟。目前，恶性胶质瘤的基因治疗在体内外两方面都取得了的进展，曾一度成为高恶性胶质瘤的治疗热点。

　　19世纪后期，针对脑肿瘤基因治疗的研究，涉及到抑癌基因、自杀基因、细胞因子基因等多种基因，但目前在脑肿瘤基因治疗方面尚未达到治愈的目的，同时，基因治疗也不能取代现有的治疗方法，在理论和实践上都存在着很多问题需要解决。有鉴于此，医学研究人员不断改进和提升基因转移方式，并进一步完善基因治疗策略，其表现为提高基因的传递效率，建立靶向性载体，促进外源基因表达，防止载体损害，其作用在于促进肿瘤细胞分化，控制肿瘤细胞的恶性增殖，诱导其凋亡；加强肿瘤免疫，提高肿瘤对放化疗的敏感性和耐受性。

　　从基因疗法的角度分析，基因治疗可以分为：①基因疗法介导药物；②针对肿瘤细胞增殖、分化、凋亡调节通路异常的基因治疗；③丰富基因治疗方法和联合基因治疗；④基因治疗结合常规治疗。高度恶性胶质瘤的治疗，目前医学界主要采用基因治疗与常规治疗相结合的方法，如提高高度恶性胶质瘤多轮高剂量化疗的耐受性。在1例胶质母细胞瘤患者的自体骨髓造血干细胞移植后，国外研究人员发现对450mg/m2卡氮芥+500mg/m2噻替啶+500mg/m2噻替哌+120mg/m2鬼臼乙叉，病人存活时间长达2年，未发现与自体骨髓移植相关的不良反应。