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脑胶质瘤基础研究与转化

栏目:神外前沿|发布时间:2021-11-15 14:56:14 |阅读: |

  胶质瘤是颅内较常见的原发性恶性肿瘤,手术难以完全切除,肿瘤异质性强,对放化疗不敏感,致残率高。应用生命科学前沿技术探索其发生发展机制,寻找更合适的治疗策略,是胶质瘤相关工作者的共同目标。

脑胶质瘤基础研究与转化

  近十年来,我国胶质瘤的基础和临床研究取得了许多突破。首先,随着人类基因组计划的完成、基因测序技术的代际进化和肿瘤基因组图谱计划的进行,对肿瘤驱动突变的认识逐渐加深,大数据、复杂医学等国际热点话题在中国也受到关注。根据国际标准,国内多家单位联合建立了中国人脑胶质瘤基因组学数据库(ChineseGliomaGenomeAtlas、CGGA),至今已有9000多个样本入库,完成了500多个高通量组学测序,构建了中国人脑胶质瘤多维组学数据平台,通过www.cga.org.cn网站向国际开放,填补了中国人脑胶质瘤大数据的国际空白,对于多方位掌握我国脑胶质瘤患者的流行病学资料,制定合适的咨询措施具有重要价值。

  在数据库建设的基础上,在复杂医学理念的指导下,国内研究人员在胶质瘤分子分型、基因控制网络、非编码RNA等领域开展了大量工作,其中相当一部分对咨询策略的优化具有重要的参考意义:

  ①发现微小RNAmiR181d可以靶向降低O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的表达水平,评估患者对替莫唑胺的化疗敏感性;

  ②建立适合中国人的G1/G2/G3胶质瘤分子分型系统,将肿瘤恶性诊断准确率提高19.1%;

  ③通过对关键基因EGFR和PDGFRA共表达基因聚类分析,建立EM/PM分型模式。它是国际上一个既能判断预后,又能指导靶向治疗的胶质瘤分型系统。表皮生长因子受体(EGFR)模块样本恶性程度高,临床预后差,应选择EGFR靶向药物尼妥珠单抗;

  ④通过全转录组测序,国际上一次构建了包括214个融合基因在内的全级别胶质瘤融合基因谱,发现PTPRZlMET融合基因发生在15%的继发胶质母细胞瘤中,是肿瘤恶性进展的关键驱动因素,可导致患者中位生存期从8个月缩短到4个月,发现候选药物PLB1001可以靶向控制融合基因的激酶活性;

  ⑤CGCG发布一版《中国脑胶质瘤分子咨询指南》,受邀在国际期刊CancerLetters上发布《CGCGclinicalpracticeguidelinesforthemanagementofadultdifusegliomas》。

  虽然近年来胶质瘤基因组学研究取得了成绩,但许多成果仍处于转化研究阶段。由于临床研究环节相对薄弱,在应用上没有取得质的突破。伴随着肿瘤基因组和蛋白质组学技术的不断发展,产生了大量的信息和数据,需要对其进行深入的梳理和整合。

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