BKC和胶质瘤胶质瘤组织。

　　BKC和胶质瘤胶质瘤组织。BKC表达特异性高，表达水平与肿瘤恶性程度高度相关。不仅如此，BKC还与胶质瘤细胞凋亡坏死、增殖迁移、肿瘤放化疗、免疫治疗等过程密切相关。

　　1BKC和胶质瘤细胞凋亡坏死。

　　Bury指出蛇孢菌素A(ophiobolinA、op-A)可导致胶质母细胞瘤(glioblastoma、GBM)细胞死亡，而BKCA通道也可诱发GBM中类似的细胞死亡现象，进一步研究发现OP-A通过控制BKCA通道的活性而导致GBM死亡，但这种程序性死亡不同于经典的凋亡，它不涉及凋亡的典型特征，如核固缩。DNA片段化或凋亡蛋白酶的活化过程，但需要一种新的合成蛋白质参与，这种现象的原因可能与细胞中钾离子平衡的损害有关。

　　BKCa通道开放剂激活BKC可诱导胶质瘤细胞死亡的机制是使细胞外Ca2+流入细胞，增加细胞中钙离子的浓度，然后激活钙蛋白酶，较终导致细胞死亡。BKCa通道开放剂诱导凋亡的途径是通过非典型的凋亡途径诱导神经胶质瘤细胞死亡，因为这种凋亡过程不涉及DNA片段化。使用凋亡蛋白酶控制剂后，细胞死亡率没有降低。此外，Hoa等发现大鼠T9胶质瘤细胞可通过释放活性氧导致凋亡，这一过程的启动取决于BKC。

　　2BKC和胶质瘤的增殖和迁移。

　　BKC可以改变细胞体积和形态。细胞膜的收缩。细胞周期过程影响胶质瘤细胞的增殖和迁移，细胞膜内外离子浓度差是促进迁移的重要生理过程。Sontheimer发现，BKCa通道在胶质瘤迁移中起着重要作用。可能的机制是，在细胞钙离子浓度增加后，BKCa和CIC-3通道被激活并释放K+和CL-离子，导致细胞体积迅速缩小，促进细胞通过狭窄细胞外间隙的能力，从而增强肿瘤的入侵和转移能力。当使用KCA通道特异性控制剂时。CL-通道相对特异性控制剂后，胶质瘤的入侵和迁移能力降低；此外，胶质瘤不能出现脑外转移，因为它不能通过血液转移，通常沿着神经纤维或血管周围的路径浸润和转移。

　　Bury还指出，OP-A可以控制GBM细胞的生长，改变细胞周期的过程，改变形态学，通过减少细胞增殖和迁移控制GBM细胞的入侵。此外，离子通道的突变还可以促进细胞迁移和入侵。胶质瘤干细胞也具有BKCa通道的高表现，与胶质瘤迁移有关。GBM的高攻击潜力主要来自干细胞库；这些干细胞与神经元干细胞具有共同的特性，具有广泛增殖、自我更新和多向分化的能力。这表明胶质瘤的发生和发展在干细胞阶段存在一些癌基因。随着干细胞分化过程的变化和环境的变化，癌基因的激活和控制癌基因的失活导致了胶质瘤的发生和发展。

　　3BKC和胶质瘤放化疗。

　　手术是治疗胶质瘤的优选，放化疗也是不可或缺的重要治疗方法。Hoa和其他人发现BKC有多个剪接变异体，其中胶质瘤变异体称为GBKC，正常脑组织主要表达BK，GBM组织主要表现为GBK，替莫唑胺可诱导GBK和人类组织相容性抗原表达增加，控制FasCIN-1制GBM细胞的生长和迁移。另一方面，替莫唑胺化疗后复发胶质瘤的侵袭性进一步增强，可能是因为复发胶质瘤GBK表达更多。体外研究表明，哇巴因作为典型的Na+/K+-ATP酶控制剂，可诱导GBM细胞坏死凋亡，增强替莫唑胺耐药癌细胞株的化疗敏感性。X射线照射的T98和U87胶质瘤细胞可以激活BKC，比无电离辐射的胶质瘤细胞具有更强的迁移性。这说明BKC在胶质瘤放化疗过程中参与了重要的病理过程，为放化疗与离子通道之间如何形成多方位治疗架起了理论桥梁。

　　4BKC和胶质瘤免疫治疗。

　　研究发现，GBKC在各种胶质瘤细胞系(D54.LN18.LNZ308.T98G.U87.U251)中表现较高，但表现不同。有趣的是，GBK基因座控制区含有两个抗原表位GBK1和GBK2，可以与HLA-A*0201结合。将GBK1或GBK2肽转移到树突状细胞，然后刺激幼稚的CD8+细胞，成功产生HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，不仅能杀死全部表达GBK的人脑胶质瘤细胞，还能杀死其他HLA-A2/GBK肿瘤细胞。因此，肿瘤相关离子通道的免疫靶向可能是靶向胶质瘤浸润性等癌症治疗的新方法。

　　替莫唑胺可诱导GBK和HLA表达增加，控制FasCIN-1的表达，而去除FasCIN-1基因使胶质瘤细胞更容易被GBK特异性CTL杀死，因为它们失去了防御性微绒毛的保护，使这些细胞成为GBK特异性CTL更好的重要目标。Hoa和其他T9细胞长期激活BKC死亡，发现全部接种这些细胞的大鼠对T9胶质瘤细胞都有不同的免疫力；注射X射线导致凋亡的T9细胞不能产生免疫效应。这表明肿瘤细胞可以通过长时间的体外活化来杀死，处理后的细胞可以作为功能灭活的自体疫苗接种给胶质瘤患者，作为治疗抗体起到免疫治疗的作用。

　　随着现代基因组技术的发展，目前正在开发的抗体很多，如表皮生长因子受体、细胞粘合素C、非转移性黑色素瘤蛋白糖蛋白B、血管内皮生长因子、神经细胞粘合分子、神经节苷脂、多药耐药蛋白3等。值得一提的是，西妥昔单抗、尼妥珠单抗、贝伐单抗等多种单克隆抗体正在研究用于治疗胶质瘤。

　　5BKC和胶质瘤患者预后。

　　BKCa通道的表达与胶质瘤的病理水平呈正相关。胶质瘤WHO分级越高，预后越差。然而，Wang发现KCNMA1的基因表达与胶质瘤分级呈负相关，胶质瘤患者的存活时间与KCNMA1的表达水平呈负相关。此外，虽然KCa1通道在胶质瘤细胞系中表达，但只有10.2%的患者在患者中表达，这种上升与患者预后的变化无关。Ben研究了特定离子通道阻断剂与GBM风险和生存的关系，发现GBM患者使用特定离子通道阻滞剂与GBM风险无关，但胺碘酮治疗患者的生存率下降。

　　此外，Joshi认为离子通道突变是癌变的诱因。GBM患者组织中离子通道基因突变率高，可促进细胞迁移和入侵，影响患者生存率。造成这种差异的原因：一是胶质瘤细胞系不能很好地代表原发性GBM；二是离子通道功能结构的多样性；三是个体差异。因此，寻找特异性预后相关因素至关重要。