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下丘脑垂体疾病的进展

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-22 15:15 |

  下丘脑-垂体疾病常包括鞍区肿瘤(颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤、胶质瘤等)。).肿瘤鞍区转移、增生性疾病(结节病)、蝶鞍感染(病毒、细菌、真菌)、鞍区手术/放疗、化疗/创伤、糖皮质激素长期治疗、自身免疫垂体炎、颈内动脉瘤(海绵窦段)对下丘脑-垂体-靶腺轴系的影响,以及各种类型的垂体腺瘤(功能性。

  结合近年来临床学术交流的检索文献概述如下:

  1.下丘脑-垂体疾病功能(鞍区疾病)神经内分泌功能分级评价标准的建立和功能重建的临床研究进展:

  在下丘脑垂体疾病的诊断和治疗过程中,除了内分泌功能和病因学诊断外,适当的内分泌功能重建或替代治疗非常重要,但临床常见的主要问题有:

  (1)鞍区病变手术/放疗/化疗解除肿瘤占位效应后,神经内分泌功能(下丘脑-垂体功能)受损的临床特征为高度异质性,神经内分泌功能缺陷往往上升为最突出、最亟待解决的临床问题。

  (2)鞍区疾病的神经内分泌功能重建或替代治疗往往涉及神经外科、内分泌科、妇科生殖内分泌科、放疗科等相关学科。

  (3)鉴于临床相关专业知识结构的差异,很难控制神经内分泌功能缺陷的高异质性特征。

  因此,建立鞍区疾病神经内分泌功能(下丘脑-垂体-靶腺功能)分级评价标准和功能重建临床研究势在必行,积极探索其内在规律和临床原则极为重要。根据内分泌长反馈调节轴的原理和临床症状积分,对鞍区疾病患者下丘脑-垂体-靶腺轴的功能状态进行分级评价。根据功能分级评价标准反馈的临床信息,制定神经内分泌缺陷分级诊疗临床对策,实现神经内分泌缺陷功能重建。

  2.基于垂体共用受体治疗策略的功能性垂体腺瘤药物治疗进展:

  垂体腺瘤是由垂体前叶三种上皮细胞形成的良性肿瘤,约占颅内肿瘤的10%~20%,发病率仅次于胶质瘤和脑膜瘤。垂体腺瘤可分为功能性/分泌性腺瘤(FunctiongPitaryAdenoma)和无功能性腺瘤(NonfunctiongPitaryAdenoma),分泌性腺瘤可分为单激素腺瘤和多激素腺瘤(混合腺瘤)。

  通过免疫组化病理诊断,分泌性垂体腺瘤可分为生长激素(GH)瘤、泌乳素(PRL)瘤、促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤、促甲状腺激素(TSH)瘤、促性腺激素(G激素(TSH)瘤、促性腺激素(GnH)瘤、混合瘤等,其中最常见的PRL瘤占垂体腺瘤的50%-55%,GH瘤占20%-23%,

  垂体腺瘤的治疗方法主要包括神经外科、放疗和药物治疗。但除垂体泌乳素瘤外,大多数类型的垂体腺瘤应首选神经外科治疗,辅以药物治疗和放疗。近年来,基于垂体共用受体治疗策略的功能性垂体腺瘤的药物治疗越来越成熟或需要标准化。

  基于免疫组化、基因芯片等实验技术的研究发现,垂体腺瘤上有类似的受体亚家族,如垂体GH瘤、垂体ACTH瘤和垂体TSH瘤。

  大约70-80%的ACTH瘤D2受体呈阳性,卡麦角林(Carbegoline)长期非麦角类多巴胺受体激动剂,可降低其ACTH分泌。D2受体和SSTR2.SSTR5受体也存在于垂体GH瘤细胞中,可以通过两种或两种以上药物的联合应用来抑制垂体GH瘤自主分泌GH,如使用溴隐亭联合奥曲肽(OCTreotide)或另一种新型生长抑素类似物选择性SSTR5激动剂帕瑞肽(Pasireotide)。

  已证明生长抑素类似物奥曲肽对SSTR2和SSTR5有结合力,对SSTR2有更好的结合力,而帕瑞肽(Pasireotide)是广谱SSTA,对SSTR1-3.SSTR5有结合力,SSTR5的结合力和功能活性分别为奥曲肽的40倍和158倍。

  TSH瘤主要表现为SSTR2和SSTR5受体。奥曲肽对垂体TSH瘤自主分泌的抑制作用有效率在90%以上。奥曲肽对TSH瘤的临床应用长期规律。生化治愈率可接近73-78%,可缩小肿瘤体的作用。在三分之一的病例中发现,特别是对于大腺瘤,其作用更为显著。如果经济条件允许,奥曲肽的长期应用也是THS瘤患者的选择。

  SSTR5表现在ACTH瘤(库欣病)和PRL瘤上。理论上,选择性SSTR5激动剂帕瑞肽应该对这两种肿瘤的治疗有更好的临床前景。12个月的三期帕瑞肽治疗库欣病的临床研究表明,帕瑞肽可以显著降低库欣病患者的皮质醇水平,支持帕瑞肽作为治疗垂体ACTH的潜在垂体靶向药物(即将上市)。关于帕瑞肽和奥曲肽治疗垂体GH(肢端肥大)的有效性的头对头研究表明,帕瑞肽LAR的疗效优于奥曲肽LAR。

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