替莫唑胺(TMZ)作为目前治疗恶性神经胶质瘤的一线化疗药物,近年来越来越多的报道显示替莫唑胺治疗浸润性垂体腺瘤,并取得了一些疗效。TMZ是一种含咪唑四嗪环的二代烷化剂类抗肿瘤药,其本身不具有抗肿瘤活性,必须通过口服、转化、水解等方法,使其具有抗肿瘤活性。TMZ主要通过DNA复制诱导碱基错配,导致肿瘤细胞凋亡。另外,替莫唑胺还具有易于通过血脑屏障的特性,在细胞周期的各个阶段抑制肿瘤细胞的生长,具有广谱抗肿瘤作用。所以,它不仅可以用于恶性神经胶质瘤,还可以用于治疗侵袭性垂体腺瘤。
Sheehan等对TMZ细胞有抑制作用,并通过减少荷尔蒙分泌试验发现,TMZ对浸润性垂体瘤有较好疗效。Kovacs等对TMZ与未接受TMZ治疗的肿瘤标本进行了比较,发现TMZ治疗难治性垂体瘤和垂体癌有较好疗效。Fadul等人于2004年首次报道了替莫唑胺治疗合并骨转移的侵袭性泌乳素腺瘤及合并转移的无功能性腺瘤,其临床症状明显改善,且体积明显缩小。
与现有的临床研究资料相结合,替莫唑胺可用于下列3类病人:(1)溴隐亭或卡麦角林抵抗者、手术和放疗后复发的泌乳素病人;(2)促肾上腺皮质激素腺瘤经手术和放射治疗失败的病人,特别是克鲁克细胞腺瘤和内尔森综合征;(3)非功能性垂体腺瘤在多次手术和放疗后复发的病人。国内外有关TMZ治疗侵袭性垂体腺瘤的病例和病例报道较少,结果不一。
在此基础上,目前尚不能得出TMZ是否安全、有效地治疗各类侵袭性垂体腺瘤。对于病人长期使用TMZ后的反应,或停用TMZ治疗后病人的情况是否可以稳定,甚至有些病人因TMZ耐受而复发,目前研究还不清楚。与此同时,目前大多数治疗方案都是采用胶质瘤化疗方案,此方案能否应用于侵袭性垂体腺瘤,尚需进一步研究。所以,尽管TMZ为侵袭性垂体腺瘤,尤其是在外科手术、放射治疗、传统药物治疗无效的患者开辟了一条新的途径,但目前国内外广泛采用此疗法来治疗顽固性垂体瘤及垂体癌。目前对TMZ的疗效尚缺乏大样本随机病例对照研究和随访研究。