胶质母细胞瘤侵袭中MiRNA的作用

　　MiRNA在胶质母细胞瘤血管生成中的作用。

　　研究表明，一些miRNA在胶质母细胞瘤的血管生成中起着重要作用，一些可以促进血管生成，另一些可以控制血管生成。miR-296目前的研究已经证明，与促进血管生成有关。在胶质瘤细胞的体外实验和移植瘤小鼠的体内实验中，WURDINGER发现，表达miRNA-296可以好转VEGF的表达。此外，研究发现，miR-296可以通过减少VEGF和PDGF的降解，靶向结合酪氨酸激酶底物(HGS)来调节肝细胞生长因子，从而促进血管生成。

　　HERMANSEN等研究发现，MIR-21在胶质母细胞瘤中表现较高，通过共定位实验发现HIF与MIR-21诱导产生的VEGF密切相关，说明MIR-21在胶质母细胞瘤血管生成中可能发挥重要作用。类似于在低氧条件下控制MIR-210-3p会降低HIF诱导VEGF和碳酸酐酶9(CA9)的活性，从而控制胶质母细胞瘤的生长，降低肿瘤的血管密度。MIR-15b通过控制神经纤毛蛋白(NRP-2)使ERK信号通路失活，控制血管生成，主要表现为毛细血管样管腔形成的减少；在移植瘤模型中，MIR-299不仅可以控制肿瘤的生长，还可以降低胶质母细胞瘤的血管密度和血管内皮细胞的成管数量，但控制血管生成的具体机制尚不清楚。

　　胶质母细胞瘤的侵袭性。

　　胶质母细胞瘤的高侵袭性是患者预后差和治疗耐受性差的重要原因。与大多数沿血道和淋巴道转移的肿瘤不同，胶质母细胞瘤主要通过肿瘤细胞浸润周围的正常组织间隙，包括血管周围的间隙和神经元和肿瘤细胞之间的间隙，而侵袭性肿瘤细胞通过这些组织间隙改变形态和体积。其次，侵袭性胶质瘤细胞有间质转化的趋势，沿着血管和脑白质的神经束迁移。这些侵袭性细胞的迁移过程类似于早期中枢神经系统祖细胞的迁移，称为上皮间充质转化。胶质母细胞瘤的侵袭和迁移过程涉及肿瘤细胞脱离原发肿瘤，粘附在细胞外基质上，较终降解细胞外基质并扩散。

　　研究发现，这一过程与基质金属蛋白酶家族的参与有着重要的关系。研究表明，与周围正常组织相比，胶质瘤组织MMP的表达量相对较高，可能与促进胶质瘤侵袭的途径有关。

　　胶质母细胞瘤侵袭中MiRNA的作用。

　　近年来，大量研究发现，胶质母细胞瘤的入侵和迁移与一些MIRNA密切相关，但MIRNA的作用尚未完全明确。通过研究，LEE等学者发现MIRNA296-5P和MIRNA296-3P来自同一前体，可以激活STAT3信号通路，靶向控制Caspase-8和神经生长因子受体，从而促进胶质母细胞瘤的入侵。

　　较近的研究发现，MiRNA-130b是新发现的与肿瘤相关的小干扰RNA，在各种肿瘤的病理过程中发挥着重要作用。在胶质瘤细胞中，其表达明显高于正常组织。它通过控制过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)来降低E钙蛋白的表达，提高β-catenin的表达能力，从而增强肿瘤的侵袭性和增殖能力。MiR-376a位于染色体14q32.31在胶质母细胞瘤中的表达量低于正常脑组织，通过直接靶向控制特异性蛋白1(SP1)来控制胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭。

　　较近，在各种恶性肿瘤中，发现mir-1具有肿瘤控制作用，其在胶质母细胞瘤临床标本中的表达量较低。当体内外实验证实其表达量较高时，可以通过靶向控制MET来控制胶质母细胞瘤的入侵。ZHAO等研究发现，当mir-451通过表达时，可以控制Rac1/cofilin信号通路，从而控制肿瘤的入侵，但同时可以控制CAB39/AMPK/mTOR，促进肿瘤增殖，这也反映了靶向治疗的矛盾。因此，mi在胶质母细胞瘤入侵中的具体作用机制仍需进一步研究。