脑肿瘤治疗外泌体的应用前景

　　外泌体作为抗肿瘤靶向药物载体。

　　近年来，脑肿瘤的新药不断出现，但由于其在体内的不稳定性和血脑屏障的限制，疗效并不令人满意。因此，研发可以通过血脑屏障直接将药物靶向作用于原发肿瘤的新型给药系统，将合适提高抗肿瘤药物的效率。外泌体是人体分泌的细胞外囊泡。它具有稳定性高、生物相容性好、免疫源性低、能通过血脑屏障等特点。它是药物靶向交付的较佳载体。紫杉醇通过室温孵化和超声波处理组装在胶质瘤细胞系U-87的外泌体中，可见紫杉醇的外泌体对U-87细胞的毒性增加。

　　除了传统的化疗药物外，天然药物和RNA还有望通过外泌体治疗乳腺癌、胰腺癌、肺癌、腺癌和胶质母细胞瘤。外泌体miRNA-34a可以特异性负向调节胶质母细胞瘤n-Myc基因的表达。鉴于人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)可以迁移到肿瘤部位的特点，人骨髓间充质干细胞来源的外泌体可以将表达的外源性miRNA-34a输送到肿瘤细胞，使n-Myc基因沉默，提高胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性，从而控制肿瘤细胞的生长。研究表明，药物敏感性肿瘤细胞来源的外泌体可以逆转耐药性。因此，外泌体不仅可以靶向传递抗肿瘤药物，促进其吸收，还可以在逆转肿瘤细胞耐药性方面发挥作用，为脑肿瘤的治疗提供新的策略。

　　外泌体作为免疫疗法的介入靶点。

　　随着细胞程序性死亡蛋白1(PD1)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)研究的深入，免疫疗法逐渐成为脑肿瘤研究所关注的重要课题。胶质瘤发生和发展的主要原因是它的免疫逃避。Domenis观察了胶质瘤干细胞外泌体对不同外周免疫细胞群的免疫调节特性，发现胶质瘤干细胞外泌体处理的外周血单核细胞具有控制T淋巴细胞活化、增殖和辅助T细胞1(Th1)细胞因子产生的能力，不影响细胞活力或控制T淋巴细胞功能。作者认为，胶质瘤外泌体主要作用于单核细胞，控制T淋巴细胞的免疫反应。外泌体在选择性靶向治疗胶质瘤时对免疫细胞产生影响，从而减缓或阻止肿瘤的进展。此外，胶质母细胞瘤来源的外泌体还能将免疫调节分子转移到免疫细胞，形成相应的肿瘤免疫微环境。

　　综上所述，外泌体具有传递信号分子、调节细胞和周围微环境的作用。在未来的临床应用中，它不仅可以作为监测肿瘤复发和评估患者预后的生物标志物，而且有望成为携带靶向药物的载体。