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垂体腺瘤侵袭性相关蛋白质分子

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-27 15:05 |

  1增殖细胞核抗原

  PCNA是DNA聚合酶6的辅助蛋白质之一。G0期PCNA在细胞周期中表达很少,G1期开始增加,S期达到表达高峰,GM期表达明显下降。PCNA蛋白在细胞核中的表达水平与细胞增殖活性密切相关。PCNA蛋白在人体肿瘤组织中的表达水平是临床评价肿瘤细胞增殖活性的指标之一。在垂体腺瘤的发生和生长过程中,PCNA蛋白与P53.nm23-Hl等癌基因及其编码蛋白的正反馈形成正反馈环,促进垂体腺瘤组织细胞的渗透生长、恶性增殖和垂体腺癌的进展。

  2成纤维细胞生长因子

  FGFS蛋白及其受体(FGFRS)蛋白是调节细胞增殖、生长、分化、转移和血管生成的重要配体——受体家族蛋白。首次在胎牛垂体囊泡细胞中发现基础FGFSbasicFGF;FGF2,其主要功能是调节垂体激素的分泌。研究表明,FGFSMRNA在垂体腺瘤中表现不同,FGFSMRNA在肿瘤和血液中的高表现与肿瘤的高侵袭性呈正相关。

  3环氧合酶-2

  COX-2作为介导前列腺素合成的关键酶,不仅与炎症反应有关,还与肿瘤侵袭性生长和血管增生有关。COX-2近年来在垂体腺瘤中的表现只有相关报道。COX-2在垂体腺癌组织中的表现水平明显高于正常垂体和垂体微腺瘤组织,表明它在垂体肿瘤恶性进展中起着重要作用。Onguru等研究发现,COX-2在功能性垂体腺瘤和无功能性垂体腺瘤组织中的表现水平低于相同分泌类型的垂体腺癌。

  通过对30例垂体腺瘤组织的免疫组化染色,Bloomer发现COX-2在垂体腺瘤中的阳性表现率为83%,其表现与黄体激素和促甲状腺激素有明显关系。研究报告说,COX-2在垂体腺瘤中的表现水平也与患者的性别和年龄有关。COX-2在垂体腺瘤恶性转化过程中的作用及相关机制有待进一步研究。

  4基质金属蛋白酶

  MMPs是一组金属离子(锌)依赖单链蛋白水解酶,有两种亚型:外肽酶和内肽酶。MMPs负责在正常的生理和病理环境中调节细胞外基质。MMPs被认为在大多数恶性肿瘤的侵袭性、渗透性生长和其他组织器官转移中起着关键作用。MMPs在8个不同阶段至少包括24个亚型,其中MMPs-1.MMP-2和MMPs-9对组织细胞的渗透性生长有显著作用。

  据研究报道,MMPs家族以下三种机制促进肿瘤组织的渗透性生长:(1)MMPs通过水解破坏肿瘤细胞周围基质分子的物理屏障;(2)MMPs通过恢复和增强肿瘤组织细胞之间的粘附力,促进肿瘤细胞向周围组织器官的渗透性生长;(3)MMPs通过与肿瘤细胞周围的基质分子相互作用,激活或刺激肿瘤周围其他潜在的生物活性分子,并发挥这些活性分子促进肿瘤侵袭的作用。

  研究证明,FGFR-4与MMPs表达密切相关。MMP-14被认为是调节组织重构和细胞入侵,特别是作为调节MMP-2和MMP-13分泌的激动剂。与此同时,FGFR4-G388降低MMP-14.FGFR4-G388的变化导致MMP-14激活和胶原蛋白入侵。虽然FGFR4-G388对MMP-14在侵袭性垂体腺瘤中的作用报告不多,但MMP-2和MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中的表达水平提高可能是FGFR-4多态性的潜在表现。这些生物标志物之间的关系需要进一步研究和验证。

  5血管内皮生长因子

  VEGF是生物医学领域应用最广泛、研究最深入的组织血管生长因子之一。VEGF作为最直接的血管活性蛋白之一,其主要作用是促进血管内皮细胞的快速分裂,提高微血管对组织活性物质的渗透性,促进肿瘤细胞的运动。VEGF在肿瘤组织中的表达与肿瘤血管的生成和肿瘤的侵袭性生长密切相关。VEGF与肿瘤侵袭性和细胞增殖的研究结果不一致,表明VEGF不直接促进肿瘤侵袭,而是调节导致肿瘤体积增大和介导侵袭性的相关信号通路。

  6、ki-67。

  Ki-67是确定人体肿瘤细胞增殖指数敏感性和特异性的评价指标之一。Ki-67指数在许多神经内分泌肿瘤的预后判断中起着重要作用,尤其是胃肠道。胰腺来源的肿瘤。关于Ki-67表达率与垂体腺瘤侵袭性的关系,已有大量研究报告。Thapar等研究发现,Ki-67表达率3%可作为侵袭性垂体腺瘤,不同于非侵袭性垂体腺瘤,而Ki-67表达率可达垂体腺癌12%。

  入侵性垂体腺瘤组织中的Ki-67指数(01%±3.15%)明显高于垂体微腺瘤(1.12%±1.87%)。自2000年以来,世卫组织提出将Ki-67蛋白表达指数的3%作为区分垂体腺瘤是否具有入侵性的阈值。然而,也有大量研究表明,Ki-67在一些入侵性垂体肿瘤组织中没有阳性表达。因此,Ki-67对于区分垂体腺瘤是否具有入侵性并不是很敏感。但到目前为止,它仍然可以作为区分垂体腺瘤是否具有入侵性和判断其预后的最简单、可靠和敏感的检测指标之一。

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