诱导多能干细胞在神经系统肿瘤中的应用——髓母细胞瘤

　　诱导多能干细胞在神经系统肿瘤中的应用，髓母细胞瘤(medulloblastoma，MB)是儿童较常见的原发性脑瘤，MB可分为5个分子亚型，具有明显的转录和表观遗传特征。标准的MB治疗方法是放疗和辅助多药化疗，然后较大限度地切除。这种疗法的5a生存率为60%~70%，在一些亚型MB儿童中，MB的高侵袭性使得手术和放疗效果不佳。

　　存活的儿童经常受到放疗和化疗延迟的影响，包括长期性神经认知障碍、心理和社会缺陷、发育迟缓和内分泌缺陷。NSCs固有的肿瘤特性为MB的治疗提供了前所未有的优势。由于NSCs能合适穿越血脑屏障，选择性地将抗癌药物浸润到肿瘤细胞中，可以提高局部药物浓度，降低正常组织的毒性。细胞毒性NSCs已成为治疗MB的一种有前途的方法。GUTOVA利用已建立的转基因人类NSC系统(HB1.F3.CD)将CE传递给小脑肿瘤病变，将CPT-11局部转化为SN-38。

　　本研究讨论了HB1.F3.CDNSC在肿瘤中的分布和临床疗效。实验表明，同时接受NSCS和CPT-11治疗的实验组小鼠的肿瘤生长速度明显低于对照组，CE/CPT-11治疗为进一步临床应用提供了参考。一些研究人员利用5个不同MB分子亚群中的两个细胞系(DAOY，D282)在图像指导下建立了一个MB切除/复发模型。与术前MB小鼠相比，发现术后MB生长速度和复发率明显提高。

　　同时，利用儿童皮肤来源的iNSCs，将表达胸苷激酶的iNSCs注射到术后MB小鼠手术腔，并将更昔洛韦(GCV)注射到小鼠全身。结果发现，NSCs迁移到MB，控制了残余MB体积的增加，使其存活率翻了一番以上。这些发现一次证明，腔内NSC治疗可以合适治疗术后MB小鼠。虽然这些研究表明NSC在MB治疗中合适，但仍然缺乏更多方位、更准确的模拟手术切除后MB临床模型，限制了NSC在临床治疗中的进展。

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