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嵌合抗原受体T细胞治疗机制

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-07 14:14 |嵌合抗原受体T细胞

  嵌合抗原受体T细胞治疗机制。嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor、car)是一种特殊的人工蛋白质,分为细胞外、跨膜区和细胞内三部分,其中细胞外部分具有特定的结构区域,可以识别肿瘤表面的相关抗原,不需要依赖主要组织的相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex、MHC)的介导,从而避免肿瘤通过降低MHC免疫逃逸;跨膜结构区域将细胞外与细胞内结合,起到信息传递的作用;细胞内部分包括酪氨酸酶活化序列,可激活T细胞的毒性和增殖,发挥靶向抗肿瘤作用。

  更新迭代后,CAR不断完善。第一代CAR中只有一个T细胞信号结构,只能简单地识别靶细胞和激活T细胞,因此在体内存活时间短,抗肿瘤作用小。第二代CAR在第一代的基础上增加了一个共刺激分子信号(如CD27.CD28.OX40.4-1BB等。),实现了共刺激分子和细胞信号域的双重激活,使T细胞自我增殖,释放出一些增强细胞功能的因素。第三代CAR同时有两个共激分子,T细胞可持续增殖,显著增强了杀伤肿瘤的作用。第四代CAR增加了更多的功能元件,包括可控开关、自杀基因、增强T细胞功能的分子等。

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