嵌合抗原受体T细胞治疗机制

　　嵌合抗原受体T细胞治疗机制。嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor、car)是一种不同的人工蛋白质，分为细胞外、跨膜区和细胞内三部分，其中细胞外部分具有特定的结构区域，可以识别肿瘤表面的相关抗原，不需要依赖主要组织的相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex、MHC)的介导，从而避免肿瘤通过降低MHC免疫逃逸；跨膜结构区域将细胞外与细胞内结合，起到信息传递的作用；细胞内部分包括酪氨酸酶活化序列，可激活T细胞的毒性和增殖，发挥靶向抗肿瘤作用。

　　更新迭代后，CAR不断完善。一代CAR中只有一个T细胞信号结构，只能简单地识别靶细胞和激活T细胞，因此在体内存活时间短，抗肿瘤作用小。二代CAR在一代的基础上增加了一个共刺激分子信号(如CD27.CD28.OX40.4-1BB等。)，实现了共刺激分子和细胞信号域的双重激活，使T细胞自我增殖，释放出一些增强细胞功能的因素。三代CAR同时有两个共激分子，T细胞可持续增殖，增强了杀伤肿瘤的作用。四代CAR增加了更多的功能元件，包括可控开关、自杀基因、增强T细胞功能的分子等。