胶质瘤干细胞免疫治疗：嵌合抗原受体T细胞靶向胶质瘤干细胞

　　胶质瘤干细胞免疫治疗:嵌合抗原受体T细胞靶向胶质瘤干细胞。过继性T细胞治疗(ACT)是一种个性化治疗，具有直接抗肿瘤活性。过继性T细胞治疗需要从患者体内分离出浸润肿瘤的T细胞。在IL-2的刺激下，经过体外培养，使其具有特异性识别肿瘤的能力，然后返回患者体内。与通过肿瘤相关抗原刺激固有免疫系统的主动免疫不同，过继性转移的CAR-T细胞可以直接靶向肿瘤相关抗原，而不依赖抗原提取过程。嵌合抗原受体(CAR)可以靶向肿瘤表面抗原，激活T细胞，从而达到抗肿瘤的效果。与体内固有的肿瘤特异性T细胞相比，数量少、功能低下，CAR-T细胞可以在体外扩展到更高的水平，从而诱导细胞毒性强的免疫反应。

胶质瘤干细胞免疫治疗

　　胶质瘤干细胞免疫治疗，目前，CAR-T细胞已成功应用于血液系统恶性肿瘤的治疗。由于实体肿瘤表面缺乏特异性抗原，该疗法在实体肿瘤中的应用有待深入探索。晚近靶向肿瘤干细胞的CAR-T细胞疗法在各种类型的肿瘤模型中进行了观察和研究，以评价其抗肿瘤活性:在腺癌模型中，针对EpCAM抗原的CAR-T细胞可以根除PC3M和PC3肿瘤模型中的肿瘤干细胞；膜嵌合IL-15构建的CAR-T细胞可诱导CD19+白血病中产生靶向肿瘤干细胞的记忆T细胞；在结肠癌模型中，CD8+细胞毒性T细胞可以特异性识别肿瘤干细胞抗原ASB4，进而有选择地消除肿瘤干细胞。

　　但考虑到CAR-T细胞疗法对中枢神经系统的不良反应，如认知功能障碍、脑积水等，关于胶质瘤治疗的报道并不多见。目前，较常见的EGFR基因特异性突变-表皮生长因子受体变异体三(EGFRV三)已成为CAR-T细胞疗法的重要靶点。CAR-T细胞疗法在荷瘤小鼠模型和一期临床试验(试验编号:NCT02209376)中可以去除表达EGFRV三的肿瘤细胞。通过逆转录载体转导，CAR-T细胞可以表达特异性IL-13Rα2或人表皮生长因子受体2(HER2)，进而靶向杀伤胶质瘤干细胞；由于CD133+胶质瘤干细胞表达IL-13Rα2和HER2高，可以被CAR-T细胞识别和杀伤。上述研究表明，胶质瘤干细胞可能成为CAR-T细胞疗法的潜在靶点。