嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤的可行性和优势

　　嵌合抗原受体T细胞治疗胶质母细胞瘤的可行性和优势。2017年，美国食品药品管理局批准了两种嵌合抗原受体T细胞用于血液恶性肿瘤的临床治疗。鉴于CART在血液系统肿瘤中的突出疗效，越来越多的研究将嵌合抗原受体T细胞用于实体肿瘤的治疗。颅内淋巴管的发现和T细胞运输的研究推翻了中枢神经系统作为免疫特区的概念，为胶质母细胞瘤的免疫治疗提供了理论基础。

　　肿瘤突变负荷(Tumormutationalburden、TMB)与肿瘤相关抗原的丰度呈正相关。由于胶质瘤的TMB相对较低，新抗原不足以使T细胞识别肿瘤；此外，胶质母细胞瘤初级免疫应答的产生受到抗原特异性T细胞受体信号传导和抗原非依赖性共刺激信号传导缺陷的限制。CAR构造体包含共激结构区域，不需要刺激初级免疫应答。胶质瘤干细胞对放、化疗不敏感是治疗失败的关键原因。嵌合抗原受体T细胞疗法对GSCS合适，有希望根除这些细胞。