达拉菲尼在儿童脑胶质瘤治疗中首要疗效

　　达拉菲尼在儿童脑胶质瘤治疗中首要疗效。对于儿童复发或难治性低水平脑胶质瘤患者，BRAFV600E突变的一项靶向治疗研究表明，达拉菲尼单药缓解率高，为未来低毒性联合治疗奠定了基础。

　　主要研究人员na-Farber波士顿儿童医院的儿科神经肿瘤专家MarkKieran博士说：儿童低级脑胶质瘤很有可能治愈。事实上，许多儿童不会终身患上这种肿瘤，但他们可能会患上二种由认知损伤和放疗引起的恶性肿瘤。开发针对特定致病突变的药物，避免长期毒性，可能会完全改变儿童脑肿瘤的治疗现状。

　　BRAFV600突变率在儿童低级别胶质瘤中达到10%。在ESMO大会上，研究人员公布了达拉菲尼-一种选择性突变蛋白控制剂的I/I期临床试验结果。本研究包括32例BRAFV600突变型低级别胶质瘤患者，其中15例参与了一期试验，17例参与了二期试验。

　　一阶段研究的主要目的是确定二阶段试验中药物的剂量，在此过程中没有发现明显的剂量限制性毒性。因此，根据达拉菲尼力学活性，建议年龄≥12岁的患者在二期试验中使用4.5mg/kg/天，12岁的患者使用5.25mg/kg/天。

　　二阶段的研究主要评估达拉菲尼的毒性以及它是否能阻止肿瘤生长或引起肿瘤退缩。Kieran博士说:与其他需要完全切除的肿瘤不同，儿童低水平脑胶质瘤的独特之处在于患者可以用肿瘤生存一辈子。

　　32例患者中，23例对药物有反应，客观反应率达到72%。其中两例患者肿瘤消失，11例患者肿瘤退缩50%以上，其中8例仍在接受治疗。13例患者病情稳定，缓解期至少≥6个月，其中11例仍在接受治疗。

　　达拉非尼在成人BRAFV600E阳性肿瘤患者中的初步试验表明，大多数黑色素瘤患者都有不良事件，而鳞状细胞癌患者没有。本研究中有一种过敏反应，儿童患者的轻微副作用与成人相似，包括短暂发热和胃部不适。疲劳和皮疹。

　　在BRAFV600E突变成年患者中，研究表明，BRAF控制剂与MEK控制剂的联合使用可以降低毒性，并可以在更长的时间内增加药物活性。达拉菲尼在儿童中的实验有助于确定剂量和毒性。目前，正在进行两种药物联合临床试验。

　　我们希望通过达拉菲尼和MEK控制剂的联合使用来获得更高的缓解率。一般来说，双药结合会使毒性加倍，但BRAF药物的毒性大多与MEK药物相对应，因此联合用药的毒性应小于这两种药物中的任何一种。Kieran博士说。

　　Kieran在总结中说示:达拉菲尼可以缩小或停止肿瘤生长的发现令人兴奋，同时引导研究方向与MEK控制剂联合使用。这种联合治疗可能会完全改变儿童BRAF突变低级胶质瘤的治疗。但需要注意的是，这种靶向治疗相对较新，需要确定不会对儿童产生任何长期不良影响。

　　瑞士苏黎世大学医院神经科教授在评论这项研究时说:这项研究令人兴奋的是，靶向治疗似乎是合适的。在神经肿瘤领域，我们对几乎全部成人和儿童胶质瘤的分子水平了解很多，但并不能将这些知识转化为合适的治疗。

　　他继续说：我们几乎没有掌握儿童脑肿瘤，至少是胶质瘤的随机数据，因为这些肿瘤少见，由于伦理因素，临床试验难以进行。我们需要更长的随访来确定治疗缓解的持续时间以及患者是否长期存活。对于儿童，我们还需要了解这种治疗方案是否会产生长期毒性。