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新胶质瘤免疫治疗药物:免疫性点抑制剂

栏目:神外前沿|发布时间:2022-01-20 11:25:20 |阅读: |新胶质瘤免疫治疗药物

  新胶质瘤免疫治疗药物:免疫性点抑制剂。免疫调节取决于激活信号和抑制信号之间的平衡。在免疫检查点异常或持续激活时,肿瘤免疫反应受到抑制,而针对免疫检查点的单克隆抗体则会释放“免疫制动”,提高免疫治疗效果。当前所关心的检查点集中在细胞程序性死亡蛋白1(PD1).细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)等,相关的临床试验已经在许多实体肿瘤中进行并取得了显著的效果。

  III期临床试验CheckMate143显示,相对于贝伐单抗,PD1抑制剂Nivolumab不能使胶质母细胞瘤复发患者的总生存期受益,这项研究也对相关的生物标记物进行了进一步的评估,EGFR、KRAS基因的突变,包括PDL1表达水平的T淋巴细胞免疫学检测,但因为没有能有效延长病人的总生存期,在2017年被正式宣布失败。

  CheckMate498号又一III期临床试验(NCT02617589)显示,Nivolumab联合Stupp计划并未使新诊断的MGMT基因阴性的神经胶质母细胞瘤患者的生存期有效。并在2019年宣布破产。现正由美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所进行(NCT02337491测试号)进行二级临床试验,另外一项Ipilumumab联合Nivolumab治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效比较,另外一项Ipilumumab联合NivolumabIII期临床试验(NCT02017717)。

  虽然关于神经胶质瘤的免疫检查点抑制剂的临床试验取得成功的人很少,但是研究人员从不放弃努力,淋巴球激活基因3(LAG-3).T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(TIM-3).B7-H3.杀伤细胞抑制性受体(KIRs).吲哚胺-2,新的3-双加氧酶(IDO).CD47.CD137等潜在免疫检查点仍在基础研究中被发现,这些都是未来免疫治疗取得成功的可能性。在最近发布的一个Ⅰ期多臂研究(NCT02658981)中,纳入了44例胶质母细胞瘤患者,将LAG-3抑制剂.CD137抑制剂分别给予,并与PD1检查点抑制剂联合使用,对于新的潜在靶点的治疗策略仍然是一个未知数。

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