神经胶质瘤的治疗方案:氯离子通道与胶质瘤治疗

　　氯离子通道与神经胶质瘤的治疗，脑胶质瘤发生于脑胶质瘤的许多恶性特征，因此有可能成为潜在的治疗目标。与其它肿瘤药物相比，神经胶质瘤药物的开发要复杂得多，不仅要控制氯离子通道在胶质瘤细胞中的高表达，也要让药物通过血脑屏障。应用氯离子通道药物治疗神经胶质瘤，可激活或控制多种离子通道。许多相似的离子通道被控制，以阻止其它离子通道表达上调。肿瘤细胞的增殖、迁移、凋亡是一个复杂的过程，要延缓肿瘤的发展，就需采取多种治疗方法进行干预，离子通道活性成为化疗后的辅助治疗。其治疗目标之一是受钙离子调节的离子通道，许多离子通道参与胶质瘤的发生和发展，都需要激活钙通道。

　　氯离子通道参与胶质瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。氯离子通道-3是CaMKⅡ磷酸化的激活靶点，主要通过影响CaMKⅡ的活性而影响细胞的增殖、迁移。另一种临床试验的药物是从蝎毒中分离出的小分子肽(chlorotoxin,Cltx)，用matrixmetalloproteinase与基质金属蛋白酶，与氯离子通道-3结构的细胞膜表面相结合，使细胞内部结构发生内在的融合。Cltx对胶质瘤细胞迁移的控制作用主要是通过氯离子通道-3的控制作用。TM-601是Cltx的一种合成药物，现已在Ⅱ期临床试验中使用，主要用于131I及其它辅助化疗的成人胶质瘤再复发。TM-601无毒性及其它不良反应。全部的临床实验都是在神经胶质瘤的早期进行，目前还没有足够的研究证实这种药物的疗效，但是也有抗癌作用，这将为氯离子通道在神经胶质瘤的靶向治疗提供一个方向。

　　此外，用于治疗神经胶质瘤的药物都是采用美国食品与药物管理局批准的药物，比如针对NKCC1、NKCC1控制剂布美他尼，可累及胶质瘤细胞内的氯离子，从而控制细胞迁移。氯离子通道参与神经胶质瘤的形成，许多其它类似的离子通道也参与了其它肿瘤的发生。所以，同一种离子通道疗法适用于不同的肿瘤。控制氯离子通道是一种常用的药物，比如他莫昔芬，常用于治疗雌激素依赖性肿瘤。并且氯离子通道与其它肿瘤的形成有关，类似的离子通道在不同的肿瘤治疗中有同样的作用。结论：氯离子通道在神经胶质瘤的发展中得到了证实，但临床应用氯离子通道阻滞剂尚需进一步探讨。随著进一步研究，氯离子通道有望成为抗肿瘤治疗的靶点。