溶瘤病毒靶向胶质瘤干细胞。溶瘤病毒(OVs)是一种选择性地在肿瘤细胞中繁殖和杀死肿瘤细胞的治疗药物。其重要设计原则是削弱或删除病毒毒力因子，使溶瘤病毒无法在正常组织中复制，但仍保留在肿瘤细胞中复制和杀死肿瘤细胞的能力。目前已确认RAS.TP53.RB1等肿瘤特异性基因。同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)和Wnt信号转导通道中的编码基因等肿瘤相关基因可以增加肿瘤细胞对病毒的易感性，这是由于促进肿瘤与抗病毒信号转导通道之间的干扰，从而为病毒复制提供了合适的环境。
胶质瘤干细胞免疫治疗
此外，哺乳动物细胞抗病毒过程中的关键环节由干扰素(IFN)介导，而IFN信号转导通路缺陷在肿瘤细胞中没有很强的抗病毒能力。肿瘤干细胞还具有肿瘤特异性基因突变和IFN信号转导通路缺陷的特点，因此溶瘤病毒能有效杀死肿瘤干细胞，在激瘤小鼠体内表现出一定的抗肿瘤疗效。动物实验表明，携带白细胞介素-12(IL-12)的溶瘤性单纯疱疹病毒(HSV)可以使激瘤小鼠脑肿瘤消退。
溶瘤病毒治疗胶质瘤进展迅速。由于胶质瘤干细胞富集αvβ3或αvβ5等整合素，基因工程技术设计的溶瘤病毒可以通过这些整合素进入胶质瘤干细胞，起到抗肿瘤作用。DNX-2401是一种具有肿瘤特异性和强感染能力的溶瘤病毒，已用于一期临床试验，安全性好。肿瘤体积明显缩小，患者生存期延长。
除了直接强的免疫细胞和细胞毒性T细胞除了直接溶瘤外，还参与抗肿瘤过程，从而产生明显的临床疗效。除了脑胶质瘤，溶瘤病毒还能杀死各种恶性肿瘤的肿瘤干细胞。
在乳腺癌模型中，溶瘤病毒GLV-1h68可以在肿瘤干细胞中有选择地复制和杀死高表达乙醛脱氢酶1(ALDH1)的肿瘤干细胞；在卵巢癌模型中，拮抗趋化因子受体4(CXCR4)的溶瘤病毒对CD44+CD117+肿瘤干细胞有明显的杀伤作用；在结肠癌模型中，靶向肿瘤干细胞标志物CD133的溶瘤腺病毒可选择性感染CD133+肿瘤干细胞，溶瘤病毒和氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对CD133+和CD44+肿瘤干细胞有明显的治疗效果；在肝癌模型中，溶瘤性麻疹病毒可以靶向和裂解CD133+肿瘤干细胞。此外，溶瘤病毒还可以调节激瘤宿主的免疫力，使免疫系统更好地适应病毒的抗肿瘤活性。
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