化疗在神经胶质瘤的治疗中起着至关重要的作用。传统上，治疗的特点是广泛的手术，然后结合放疗(RT)和化疗。总的来说，化疗被用作新辅助、辅助或同步治疗，我们对最佳使用的理解随着时间的推移不断发展。新辅助疗法化疗在主要或最终治疗之前进行，通常是手术(即手术前)。助理员化疗在主要或最终治疗后进行。对于脑或脊髓肿瘤，这通常是在放射治疗(即辅助放射治疗)之后。在某些情况下，同时发生的化疗可以与放疗同时进行。在低级别胶质瘤(LGGs)和高级别胶质瘤(HGGs)中研究了不同的化疗方案。总体而言，与手术或放疗相比，化疗对疾病控制的影响仍然有限。需要新化合物，寻找新的可药用途径是神经肿瘤学基础和转化研究的当前任务。
化疗方案
在这里，我们根据LGGs和HGGs最重要的临床试验结果，描述了日常临床实践中使用的传统化疗方案。首先，我们回顾了临床实践中常用的化疗方案。然后，我们提出了一系列的案例，并总结了里程碑式的临床试验，告知化疗在患者管理中的使用。
替莫唑胺
替莫唑胺(TMZ)是一种口服药物，通过肝脏转化为活性代谢物5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-甲酰胺(MTIC)。抗肿瘤作用是由于烷基化DNA的中间鸟嘌呤残基，导致错配修复缺陷和细胞死亡。由于TMZ具有许多有利的特性，包括良好的口服生物利用度、有限的蛋白结合和良好的中枢神经系统渗透，口服后在脑脊液(CSF)和脑实质中达到可测量的水平，因此通常用于许多中枢神经系统(CNS)方案。考虑到这些特性，TMZ可以以不同的方案和时间用于治疗许多神经胶质瘤、中枢神经系统淋巴瘤或选择性脑或软脑膜转移瘤。
治疗计划。TMZ通常与放射疗法同时施用和/或辅助施用。
并发替莫唑胺。最常见的方案是TMZ，剂量为75毫克/立方米2每天，连续6周，同时根据Stupp方案进行适形放疗。,这种治疗的目的是以协同方式增加具有可接受耐受性的联合放疗和化疗的效果，这可能是TMZ在放疗期间的放射增敏作用的结果。几项试验已经证明了TMZ对新诊断的胶质母细胞瘤(GBM)的显著益处。因此，化放疗代表了GBM在临床实践中的护理标准(SOC),也是实验性药物临床试验中的主要控制手段。
佐剂替莫唑胺。TMZ也可以辅助给药或在复发情况下给药。可以采用几种不同的时间表。放化疗后最频繁的方案是150-200毫克/米2第1-5天每天，每28天，共6个周期。第1周期给药剂量为150毫克/立方米2如果没有不可接受的毒性，则增加到200毫克/平方米2剩余周期内每天。O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因在TMZ的临床反应中起着重要的作用。MGMT酶参与修复烷基化诱导的DNA损伤，如TMZ引起的损伤。结果，该基因的沉默(例如，通过o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶启动子)限制癌细胞在TMZ诱导的DNA损伤中存活的能力，并与改善的反应相关。甲基化o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶在新诊断的GBM中，启动子与较好的总生存率(OS)相关。临床试验还研究了“强化”方案的使用，以增加TMZ的总剂量，耗尽细胞中的MGMT量，并克服治疗耐药性。,这些高剂量方案包括75-100毫克/立方米的剂量2连续3周每天服用1周，或120-150毫克/立方米2每天1周开始和1周停止，或以50毫克/立方米的剂量“连续”给药228天中的28天每天(例如，节拍器)。与具有较大毒性风险的标准方案相比，这些方案未显示OS改善(参见案例4.4:新诊断的胶质母细胞瘤，后来)。
其他替莫唑胺方案。还研究了其他疗法。已经在III级星形细胞瘤和GBM的新辅助设置(适形放疗前)中研究了TMZ。GBM在OS上没有优势。III级星形细胞瘤的新辅助TMZ导致了更长的5年生存期。LGGs的术前TMZ也被认为是为了减少肿瘤体积、肿瘤浸润量，并促进更安全、更彻底的切除。
毒性。总的来说，大多数患者对TMZ耐受性良好。最常见的副作用是恶心/呕吐和疲劳。然而，大约20%的患者由于骨髓抑制，特别是血小板减少症而停止TMZ治疗(%3C100，000/mm3).根据不良事件通用术语标准(CTCAE)的定义，严重血小板减少症为3级或4级，约5%的患者出现长期血小板减少症。此外，在放化疗期间可能出现一种罕见的特异反应，红细胞严重减少(%3C2×106/嗯3)、血红蛋白(%3C8.0克/分升)、血小板(%3C75，000个/毫米3)，以及发热性中性粒细胞减少症(%3C1，000/mm3).
PCV化疗:甲基苄肼、CCNU和长春新碱
丙卡巴嗪(PC)、洛莫司汀(CCNU)和长春新碱是一种联合疗法，在6周的周期中给药，第1天用CCNU，第8和29天用长春新碱，第8-21天用PC。
PC是一种口服烷化剂，在单一治疗时对HGGs有一定疗效。疲劳、厌食和骨髓抑制是最常见的不良事件。患者必须遵循不含酪胺的饮食，以避免过多的酪胺儿茶酚胺反应。
CCNU是一种口服亚硝脲，也是欧洲进展性HGGs的标准二线化疗药物。毒性包括累积性骨髓抑制、恶心/呕吐、疲劳，以及罕见的肺纤维化。
长春新碱是一种长春花生物碱，它干扰微管形成并破坏肿瘤细胞骨架。典型的副作用是剂量依赖性感觉运动性周围神经病、骨髓抑制和便秘。由于神经胶质瘤细胞的高度敏感性，长春新碱通常用于儿童脑癌，而在成人中，由于通过血脑屏障(BBB)的渗透性差，长春新碱的影响较小。
通常，PC+CCNU+长春新碱(PCV)化疗作为放疗后的辅助治疗用于高危II级和间变性胶质瘤(参见案例4.1:1p19q共缺失的间变性胶质瘤和案例4.3:低级神经胶质瘤，稍后)或作为HGGs复发病例的二线化疗。
亚硝脲化疗
除了洛莫司汀，福莫司汀(二乙基1-{1-[3-(2-氯乙基)-3-硝基-脲基]乙基}膦酸酯(FTM)和卡莫司汀(1，2-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲；BCNU)是用于治疗中枢神经系统神经胶质瘤的静脉注射亚硝脲。这些药物具有良好的中枢神经系统特征，包括高亲脂性和低分子量，这使得它们更容易穿过血脑屏障。抗肿瘤作用基于DNA的烷基化和细胞毒性损伤的产生。与TMZ相似，MGMT甲基化的存在赋予了对FTM和BCNU的主要敏感性。静脉输注后，在45分钟内达到稳态，中位半衰期为3小时，脑脊液浓度约为血浆水平的23%。最重要的副作用是血小板减少、白细胞减少和贫血。与替莫唑胺治疗的血细胞减少症相反，替莫唑胺治疗的血细胞减少症通常是可逆的，每一轮治疗后血细胞计数都恢复到其周期前基线，而亚硝脲类化合物治疗的血细胞减少症可能是累积性的，在下一轮治疗前血细胞计数不能恢复到其周期前基线。
目前，CCNU、BCNU和FTM被用作复发性hgg的二线化疗药物，CCNU/BCNU用于美国，FTM用于一些欧洲国家(包括义大利)。它们也可作为单一药物使用，或在非适应症情况下与靶向治疗(如贝伐单抗)联合使用。
沪公网安备 31010902002902号
