儿童低级别胶质瘤研究，BRAF V600E抑制治疗数据

　　儿童低级别胶质瘤（Pediatric low-grade gliomas，PLGGs）是儿童最常见的脑肿瘤，占中枢神经系统肿瘤的30%。尽管死亡率较低，但由于其高发病率和多次复发，它们是一个重大挑战。儿童低级别胶质瘤在临床和生物学上都不同于成人低级别胶质瘤。成人弥漫性胶质瘤以IDH突变为特征，但这些突变在儿童中很少见；几乎所有的PLGGs都是由影响有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路的基因改变驱动的，其中BRAF改变最为常见。本文综述了毛细胞型星形细胞瘤、毛细胞黏液样星形细胞瘤、血管中心性胶质瘤、多形性黄色瘤型星形细胞瘤以及具有独特组织学和分子结果的新兴实体。

儿童低级别胶质瘤

　　据报道，与成人低级别胶质瘤（ALGG）相比，儿童低级别胶质瘤的10年总生存率（OS）更高，成人低级别胶质瘤恶变和死亡率更高。儿童低级别胶质瘤曾被报道可以停止生长，甚至消退（此类情况常发现于NF1患者），这类情况在成人低级别胶质瘤中很少发生。

　　虽然一些病例和所谓的经验之谈认为儿童低级别胶质瘤很少会向恶性发展，这些患者的长期生存情况，特别是在他们成年之后，肿瘤是否会向恶性发展还不为人所知。

　　我们对国家癌症研究所（NCI）国家研究所监测，流行病学和最终结果（SEER）数据库中确定的1973年至2008年间诊断为PLGG的患者的生存率进行了比较回顾性分析，以分析成年幸存者的存活率。

　　INC世界神经外科顾问团成员、加拿大Sick Kids儿童医院脑瘤研究中心主任、世界神经外科学院前主席、世界神经外科专业知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编James T. Rutka教授在其参与的一项2021年儿童低级别胶质瘤研究中分析了BRAF V600E抑制治疗数据。

　　携带 BRAF V600E 突变的儿童胶质瘤患者目前的放化疗策略效果不佳。而此项研究的目标是研究靶向 BRAF 抑制在这些肿瘤中的作用，该研究收集了来自 BRAF V600E的临床、影像、分子和结果信息,来自多个国家的 29 个中心接受 BRAFi 治疗的胶质瘤患者。67名患者接受了BRAFi 治疗（56 名儿童低级别胶质瘤、PLGG 和 11 个儿科高级别胶质瘤、PHGG）5.6 年。在 80% 的 PLGG 中观察到客观反应使用常规化疗达到 28% (p<0.001)。这些回应是快速（中位数，4 个月），并且在 86% 的肿瘤中持续长达 5 年在治疗期间。停用 BRAFi 的 PLGG，76.5% (13/17) 在停用后迅速进展（中位数 2.3 个月）。然而，在再次挑战 BRAFi 治疗，90% 达到客观反应。贫穷的传统疗法的预后因素，例如伴随的 CDKN2A 纯合缺失，与对缺乏反应无关。

　　相比之下，只有 36% 的 PHGG 对 BRAFi 有反应，除了1 个肿瘤在 18 个月内进展。在 PLGG 中，回复已翻译BRAFi 与化疗的 3 年无进展生存率分别为 49.6%（95%CI，35.3% 至 69.5%）和 29.8%（95% CI，20% 至 44.4%）(p=0.02)。使用 BRAFi 可产生稳健而持久的响应，同时在 BRAF V600E PLGG 中进行治疗。需要前瞻性研究来确定 BRAFi 治疗儿童胶质瘤的长期生存率和功能结果。