儿童低级别胶质瘤如何及早识别?容易复发吗?

　　儿童胶质瘤一般以低级别的胶质瘤为主，不同于高级别胶质瘤,低级别胶质瘤的存活期相对较长。然而这些肿瘤都有在术后进展的倾向而较终发生恶变。如何早期发现和识别儿童低级别胶质瘤?儿童低级别胶质瘤容易复发吗?儿童低级别胶质瘤如何治疗更好?这些问题对于孩子或家长来说都至关重要。

　　INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科顾问团(WANG)成员、国际神经外科学院前院长James T.Rutka教授表示，儿童低级别胶质瘤(pLGG)是起源于胶质细胞的脑肿瘤，胶质细胞支持并滋养大脑中的神经元。根据WHO中枢神经系统肿瘤分类，其中Ⅰ级和Ⅱ级属于低级别胶质瘤，多发于儿童及青壮年，约占全部儿童肿瘤的三分之二，危害较大。低级别胶质瘤的病理学亚型包括毛细胞星型细胞瘤，弥散星型细胞瘤，少突胶质细胞瘤，混合型少突星型细胞瘤。大多数pLGG表现为非侵袭性临床行为，较少恶性转化，儿童恶性转化少于10%。虽然低级别胶质瘤常被认为是良性肿瘤，但有些低级别胶质瘤却表现为局限浸润的恶性生物学特性。

　　可根据肿瘤临床特点，及早发现和识别儿童低级别胶质瘤

　　图片来源：

　　https://weillcornellbrainandspine.org/condition/thalamic-glioma

　　低度胶质瘤是生长缓慢的肿瘤。随着它们的成长，它们压迫周围健康的大脑部分，影响它们的功能。因此，儿童低级别胶质瘤的症状取决于肿瘤的大小和它在大脑中的位置。

　　儿童低度胶质瘤常见的症状包括：

　　+头痛，尤指早晨或呕吐使病情好转

　　+严重或经常呕吐，无其他胃肠道疾病征象

　　+视力问题，如双视、模糊视力或视力丧失。

　　+行走或平衡困难

　　+癫痫发作

　　+经常困倦

　　+行为发生较大变化

　　儿童低级别胶质瘤容易复发吗?

　　大多数低级别胶质瘤既可治疗又可治愈。常见的低级别胶质瘤毛细胞性星形细胞瘤，治愈率超过90%。目前对于儿童低级别胶质瘤的治疗方法主要为手术切除，手术切除率的高低决定了儿童的预后，以及是否以后再次复发。此前部分患者在治疗低级别胶质瘤时存在一些误区，例如：“切多切少都一样”“牺牲功能换取病灶全切”等，事实证明，这些认识和做法并不能让患者较大水平受益。对于胶质瘤这种浸润生长的病变，虽然其恶性程度较低，但如果切除程度不足，残留病灶迟早会复发，甚至更快进展为高级别。低级别胶质瘤较后大多因为恶性进展为高级别胶质瘤而影响生命。

　　手术切除率决定了复发率的高低，手术医生团队的选择决定了手术切除率的高低。我们都知道，大脑对人体是较重要的，同时也是人体较复杂、较复杂的器官，对于大脑内的胶质瘤手术，难度是高的。如果医生的经验和技术不足，不只可能手术切除率不高，还可能让手术影响到重要功能区，会产生相应的神经功能障碍，进而影响患者的生活质量。而在手术技术高超和经验丰富的神经外科医生团队的手术下，只要在不损伤脑功能的情况下切除率足够高，大多数情况是不会再次复发的，一般也有一个好的预后，其10年生存率在85-96%之间[1-2]。

　　国际对于儿童胶质瘤治疗的新进展

　　James T.Rutka教授表示，对于有些部位的儿童胶质瘤，手术是难以切除的，只有寻找新的方法来治疗。较近的技术和科学进步为不能手术或进展性的儿童低级别胶质瘤(pLGG)提供了新的治疗方法。较新的辐射技术，如质子束辐射，提供了限制辐射剂量的潜力，以减少辐射相关的疾病等。

　　质子束放射治疗是一种限制正常大脑体积的方式，与光子放射治疗相比，它暴露在低剂量和中等剂量的辐射下。相关文献中，32例中位随访时间为7.6年的低级别胶质瘤的质子束放射治疗，8年期PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)分别为82.8%和全切。[3]虽然一般耐受良好，但在儿童(7岁以下)和左颞叶/海马接受大量剂量的患者中，神经认知结果明显下降。

　　小儿LGG的靶向治疗

　　许多靶向MAPK通路的药物，如MEK或BRAF控制剂目前正在pLGGS中进行测试。靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，是具有前景的新疗法。相关文献统计，在靶向疗法二阶段剂量(RP2D)治疗的25名患者中，有5名患者的部分反应(PR)进行了集中审查，37%的患者完成了至少稳定的疾病的26个疗程的治疗周期[4]。

　　国际儿童医院加拿大多伦多儿童医院表示，儿童脑瘤新疗法的研究一直是神经外科的头等大事，其医生一直致力于将实验室研究成果转化为临床治疗，并找到提高生存率的方法，同时减少治疗的毒性和长期影响。该院的James T.Rutka教授，正在为这些努力作出贡献。目前已经在肿瘤的靶向治疗、纳米技术上取得了进展。

　　INC国际神经外科提醒：儿童低级别胶质瘤只要及时治疗，患者一般都会都得很好的预后，患者及其家长应该对低级别胶质瘤的治疗有正确的认识：它不是“不治之症”，患者治与不治生存期差别较大;手术切除方面也存在很多策略，并不是很多人认为的“切多切少一个样”。此外，低级别胶质瘤的治疗不单是外科手术切除，还要靠术后放化疗等综合辅助手段予以配合。

　　参考文献：

　　1.Ostrom QT,de Blank PM,Kruchko C,Petersen CM,Liao P,Finlay JL,et al.Alex’s Lemonade Stand Foundation Infant and Childhood Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2007–2011.Neuro-oncology.2015;16 Suppl 10:x1–x36.

　　2.Bandopadhayay P,Bergthold G,London WB,Goumnerova LC,Morales La Madrid A,Marcus KJ,et al.Long-term outcome of 4,040 children diagnosed with pediatric low-grade gliomas:an analysis of the Surveillance Epidemiology and End Results(SEER)database.Pediatric blood&cancer.2014;61(7):1173–9.

　　3.Greenberger BA,Pulsifer MB,Ebb DH,MacDonald SM,Jones RM,Butler WE,et al.Clinical outcomes and late endocrine,neurocognitive,and visual profiles of proton radiation for pediatric low-grade gliomas.International journal of radiation oncology,biology,physics.2014;89(5):1060–8.

　　4.Banerjee A,Jakacki RI,Onar-Thomas A,Wu S,Nicolaides T,Young Poussaint T,et al.A phase I trial of the MEK inhibitor selumetinib(AZD6244)in pediatric patients with recurrent or refractory low-grade glioma:a Pediatric Brain Tumor Consortium(PBTC)study.Neuro Oncol.2017;19(8):1135–44.