幕上脑膜瘤癫痫发作能治好吗？

　　脑膜瘤是最常见的良性颅内肿瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的三分之一。癫痫发作在幕上脑膜瘤患者中很常见，影响10%至50%的患者，并且经常是其表现症状。脑肿瘤患者的反复发作会导致显著的发病率、认知问题、无法驾驶和生活质量下降。此外，抗癫痫药物(AEDs)可能具有不利的神经认知副作用，并且在某些个体中不能完全停止癫痫发作。脑膜瘤癫痫发作的发生率、预测因素和控制仍未得到充分研究和了解，因为大多数研究侧重于细胞减少、减轻质量效应和预防神经功能缺损。鉴于癫痫对患者生活质量的有害影响，需要对术前癫痫发作风险因素和术后癫痫发作结果有更好的了解。

　　据我们所知，在过去的35年中，只有4项研究直接检查了脑膜瘤患者术前和术后的癫痫发作，另有5篇手稿研究脑膜瘤切除术后癫痫发作的各个方面。然而，几项研究检查了脑膜瘤手术的其他方面，如生长和切除范围的预测因素，也报告了关于癫痫发作率和相关因素的数据。

　　脑膜瘤癫痫发作预测

　　瘤周水肿患者的术前和术后癫痫发作的发生率比没有这种神经影像学发现的个体高一倍以上。脑水肿见于三分之一至三分之二的颅内脑膜瘤，先前的几项研究已经观察到水肿和癫痫之间的关系。脑膜瘤血管源性瘤周水肿被认为与血管生成和软脑膜血供增加有关，并与血管内皮生长因子、金属蛋白酶2和9以及水通道蛋白4和5的表达增加有关。两项研究发现水肿最常见于凸面或矢状窦旁脑膜瘤，但是另一个没有观察到与位置的关系，在所有研究中，水肿与肿瘤大小或病理亚型之间没有一致的联系。一些研究小组还提出了大脑入侵和水肿之间的关系，尽管不清楚肿瘤浸润引起的水肿是否不同于无浸润的脑膜瘤血管源性水肿。我们的研究没有调查脑侵犯，因为我们检查的来源研究中没有报告这些数据。鉴于血管生成和水肿之间的关系，进一步的研究可能会考虑用于脑膜瘤治疗的抗血管生成剂是否也有抗癫痫作用。

　　虽然脑膜瘤在女性和成人中更常见，但我们的发现表明，在有这些病变的患者中，男性和儿童更有可能术前癫痫发作。虽然其原因尚未完全了解，但众所周知，在所有癫痫病因中，男性发病率略高于女性，儿童发病率略高于成人。有趣的是，在我们的研究中，术前癫痫发作在没有头痛史的患者中也更常见。人们可以推测，头痛可能会导致在癫痫发作之前更早发现这些病变，尽管这在以前还没有得到证实。

　　关于肿瘤位置，我们观察到非颅底病变的术前癫痫发作率最高，如矢状窦旁或凸面脑膜瘤。凸面肿瘤导致癫痫发作的倾向已经在前面描述过，并且可能与这些部位的脑膜瘤影响皮质的程度有关，尽管在我们的研究中肿瘤大小本身并未被确定为一个危险因素。有趣的是，在术后癫痫发作中观察到了相反的趋势，这种情况在凸面病变中不太常见，在颅底肿瘤中更常见，如蝶翼肿瘤。尚不清楚这种区别是否受手术因素的影响，如在颅底切除术中更多地使用大脑回缩。

　　在没有术前癫痫的患者中，在使用或不使用预防性抗惊厥药的情况下，新的术后癫痫发作的发生率相当。先前的研究也没有证明脑膜瘤手术中预防性抗癫痫药物的益处。1996年发表的一项关于所有脑肿瘤手术中丙戊酸预防的随机对照试验表明，与接受安慰剂的患者相比，接受预防的患者实际上癫痫发作的发生率没有显著增加。不久之后，美国神经病学学会建议对新诊断的脑瘤患者进行长期AED预防，文献的荟萃分析提供了进一步的证据反对预防性使用抗感染药物。因此，迄今为止的证据并不支持在脑膜瘤手术中常规使用AED预防法，尽管在某些高癫痫发作风险的病例中短期围手术期预防的潜在作用值得进一步探讨，如具有明显水肿的肿瘤。同样重要的是要注意，在目前的研究中，不同中心使用的预防性AED方案之间存在差异。在大多数情况下，抗癫痫药物首先在术中给药，并在术后持续3-7天(至少需要3天的预防)。此外，虽然苯妥英是最常用的预防药物，但左乙拉西坦在最近的一系列患者中已成为更受欢迎的选择。在解释本研究的发现时，必须考虑与实践可变性相关的限制。

　　在与其他固有脑肿瘤相关的癫痫中，如神经胶质瘤或神经胶质瘤，手术后癫痫发作的自由是通过全切除来预测的。我们确实观察到手术后肿瘤再生和癫痫发作之间的趋势，表明细胞减少和癫痫发作自由之间的关系，这也是其他人报道的。然而，全切除本身并不能预测术后癫痫发作的自由。事实上，在没有癫痫病史的患者中，新的术后癫痫发作在全切除术后更为常见，尽管在这种比较中，新癫痫发作患者的数量很少，这限制了我们得出明确结论的能力。此外，尚不清楚新的术后癫痫发作是否与更积极切除的更大脑操作有关。值得注意的是，大多数证明胶质瘤和胶质神经元肿瘤切除范围和癫痫发作结果之间联系的研究集中于药物难治性癫痫患者，而我们的研究包括药物控制和难治性癫痫患者。不幸的是，我们仅确定了1项研究，明确了药物难治性癫痫患者的比例(84例癫痫患者中的38%)。没有手稿根据术前癫痫发作控制对术后癫痫发作结果进行分类。改善难治性癫痫脑膜瘤患者癫痫发作结果的特征将是未来研究的关键目标，因为癫痫发作自由对这些患者的生活质量有重要影响。

　　结论

　　肿瘤相关癫痫显著影响患者的生活质量。虽然癫痫发作在幕上脑膜瘤患者中非常常见，但即使与其他类型的脑肿瘤相比，该人群中癫痫发作的发生率和预测因素也一直未得到充分研究。在第一次系统综述和荟萃分析中，我们观察到约30%的脑膜瘤患者发生癫痫发作，其中近70%的患者通过切除获得癫痫发作自由。瘤周水肿是与癫痫发作最密切相关的因素，根据患者人口统计学和肿瘤位置也可以看出差异。在没有术前癫痫的患者中，12%的患者在手术后出现新的癫痫发作，并且这一比率没有随着预防性抗癫痫药物的使用而改变。这些结果对脑膜瘤患者的癫痫预测、治疗和预防具有重要意义。