儿童室管膜瘤为何长期整体生存率低

　　儿童室管膜瘤为何长期整体生存率低？室管膜瘤是儿童第三大常见的脑瘤，但对这种疾病的长期生存和复发模式进行10年以上随访的大型研究很少。我们对1985年至2008年间在儿童医院治疗的103例WHO II/III级颅内室管膜瘤患者进行了回顾性研究，另外还有360名室管膜瘤患者从监测流行病学和最终结果（SEER）数据库中确定。对于机构队列，我们使用log-rank检验、单变量和多变量Cox比例风险模型评估了总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的临床和组织病理学预后因素。总生存率与SEER组比较。平均随访时间为11年。10年OS和PFS分别为50±5%和29±5%。研究结果在独立的SEER队列中得到验证，10年OS率为52±3%。GTR和II级病理学与OS显著改善相关。然而，GTR并不是对所有儿童都有效。接受GTR治疗的患者10年OS为61±7%，PFS为36±6%。病理检查证实复发肿瘤多为室管膜瘤，74%发生在原发部位。目前的治疗模式不足以为儿童室管膜瘤提供长期治疗。我们的研究结果强调迫切需要为这种毁灭性疾病开发新的治疗方法。

儿童室管膜瘤为何长期整体生存率低？

　　室管膜瘤儿童的长期结果令人沮丧。我们发现10年期OS为50.5%，PFS为29.5%。重要的是，这些结果在两个独立的学术中心进行了复制，并用SEER数据进行了验证。我们对103名患者和中位11年随访时间的经验与以前对较小患者队列和/或较短随访期的研究一致。虽然Merchant等人在一项对153名患者的前瞻性研究中发现，5年的OS为85%，EFS为74%，但该研究的中位随访期仅为5.3年，10年时仅有14名患者存活，而本研究中有38名患者存活。在我们的研究中，我们发现一半的室管膜瘤患儿在确诊十多年后仍继续复发并死于疾病。这些数据对于改变目前的治疗策略，以及在最初诊断时就室管膜瘤的预后向患者和家属提供咨询的方法具有潜在的意义。

　　重要的是，我们的研究表明，GTR对许多儿童没有疗效。我们发现，在肿瘤完全切除的儿童中，5年期手术率为75.5%，而10年期手术率降至61.7%。众所周知，室管膜瘤的GTR是优于STR的重要的临床预测因子。

　　我们的数据表明，传统的临床和组织病理学变量不能为室管膜瘤儿童的风险分层提供充分的基础，需要分子数据来告知我们对患者预后的理解。以前的研究没有得出关于肿瘤分级预后意义的一致结果。跨研究的这种异质性可能反映了室管膜瘤组织病理学分类缺乏统一的标准，以及使用离散的类别来描述一种疾病，这种疾病可能更好地理解病理谱，更有意义地根据分子亚型进行定义。除了需要对Pajtler等人提出的稳健的分子分类系统进行前瞻性验证之外。我们期望阐明额外分子亚组、拷贝数改变和表观遗传改变的作用将有助于进一步理解室管膜瘤生物学和细化患者风险分层。特别是H3K27me3免疫染色，它最近被揭示为后颅窝室管膜瘤的一种有希望的生物标记物，将有价值和可行的纳入未来的研究结果和潜在的治疗目标。

　　我们证实大多数复发性肿瘤在组织学上是室管膜瘤。尽管放射可导致继发性恶性肿瘤，但机构队列中93%的复发是由于复发性室管膜瘤，最常见于局部肿瘤部位，这凸显了当前治疗策略在提供局部控制和长期治愈方面的失败。在1975-2000年环经核算体系癌症统计审查中，癌症幸存者中随后癌症发展的累积发病率在5年时为5.0%，10年时为8.4%。鉴于我们的中位随访时间为11年，我们队列中第二恶性肿瘤的风险与该出版物中癌症幸存者中第二恶性肿瘤的累积发病率相当。然而，应该注意的是，我们对继发性恶性肿瘤发病率的分析受到了可用于病理检查的相对少量的复发肿瘤(n = 48)的限制，以及关于每个患者的遗传背景和累积辐射剂量的有限信息。同样重要的是要认识到，随着随访时间的延长，辐射诱发的第二次原发性脑膜瘤的发病率将会上升，并且在异常长的潜伏期后(辐射治疗后3E20年)，辐射诱发的脑膜瘤的发病率会很高。这进一步强调了需要进行大型、多机构的长期随访研究，以评估患者结果并优化监测方案。

　　儿童室管膜瘤为何长期整体生存率低？室管膜瘤的治疗策略集中于局部肿瘤控制。然而，我们观察到，尽管进行了这种治疗，儿童还是出现了晚期复发。我们的数据强调需要考虑这些儿童的其他治疗选择，并为研究局部控制后维持治疗的作用提供了理论依据。目前的COG试验ACNS 0831评估了在标准局部治疗中添加维持性化疗的疗效。迫切需要多中心协作和分子知情试验来评估对患有这种疾病的儿童最有效的维持疗法。

　　虽然这项研究强调了室管膜瘤患儿的长期预后不良，但仍有几个问题有待回答。首先，室管膜瘤的分子分型影响长期结果，它允许长期风险分层吗？第二，对这些孩子的最佳辅助治疗是什么，这种治疗应该考虑多久？第三，在前期治疗中实施靶向小分子抑制剂的最佳策略是什么？需要将长期结果与分子分型相结合的进一步研究，以了解哪些儿童的不良结果风险最大，以及相反，哪些儿童可能是长期幸存者，他们可能是低强度治疗方案的候选对象。

　　我们已经证明室管膜瘤患儿的长期存活率很低。即使是接受最佳GTR治疗和辅助放疗的儿童，在确诊后的十多年内也有复发和死亡的风险。我们的发现强调了迫切需要开发新的治疗方法，包括对这种毁灭性疾病的辅助治疗。未来的研究应侧重于结合分子分型，以更好地理解不同患者的预后，并重塑治疗策略，以改善长期结果。

　　以上就是“儿童室管膜瘤为何长期整体生存率低？”的全部内容，搜索“室管膜瘤”了解更多信息。