法国居里癌症研究所质子中心：髓母细胞瘤的新治疗靶标

　　髓母细胞瘤（MB，medulloblastoma）呈双峰发病，高发年龄段一个在4~8岁之间，另一个在21~40岁之间；MB为富血供、富细胞肿瘤（另一个富细胞肿瘤为CNS淋巴瘤），属于WHO-Ⅳ级，归为胚胎源性肿瘤。

　　在调查可用于儿童髓母细胞瘤的分子信息不足的同时，法国居里癌症研究所的Celio Pouponnot教授和他的同事发现了一种治疗靶标，目前潜在的药物正处于临床研究阶段。

　　髓母细胞瘤是一种罕见的儿科肿瘤，每年在法国约100名儿童发病，并发生在小脑，即大脑后部的一部分。这些肿瘤分为四种类型，第3组定义为“高危”。标准治疗包括外科手术、放射疗法和化学疗法，但迄今为止，尚无针对这些肿瘤的靶向治疗。当前可用的治疗仅部分有效，并且导致重大的长期不良反应。

　　第3组髓母细胞瘤的特征也较少。到目前为止，研究人员所需要处理的很少的信息包括以下事实：TGFβ/激活素信号传导途径在这些癌症的5％至10％中被激活。

　　Pouponnot团队已研究了多年的髓母细胞瘤临床案例，并一直致力找出更多关于TGF?β?/激活信号通路的信号：“我们能够证明这一途径确实可以激活3个髓母细胞瘤，并在比更高的数据速率，我们曾经以为是这种情况的?5％到10％。我们知道，一般涉及胚胎发育，但在癌症，它扮演着双重角色，有时抑制肿瘤，并具有相反的效果，增加癌细胞的增殖和提高他们的迁移，并形成转移灶的能力，”研究专家解释道。

　　但是研究小组还知道，目前正在对成人胶质母细胞瘤（脑肿瘤的一种）进行试验，该药物涉及相同的激活作用。研究小组的发现是在传统治疗未能成功的儿童髓母细胞瘤中试用这种治疗方法的一步。

　　Pouponnot计划继续研究TGFβ/激活素途径，因为它也可能在免疫防御能否识别并抵抗肿瘤细胞方面发挥作用。“但是，要做到这一点，我们需要开发其他临床的案例研究，”研究人员补充道。

　　由于Olivier Delattre领导的法国居里研究所SIREDO中心采取的综合方法，这项工作才得以实现。SIREDO（儿童、青少年和青少年肿瘤的护理/创新研究）是一个涵盖所有这些方面的综合中心。这项研究是与医生和研究人员，儿科肿瘤学和神经病学专家及其研究团队，Olivier Ayrault的研究团队以及迈克尔·泰勒和佛罗伦萨·卡瓦利（加拿大多伦多）提供的国际合作项目中的一部分。

　　髓母细胞瘤的总体预后因素有哪些？目前，小于3岁的儿童，术后大于1.5 cm的残留肿瘤或任何弥散性证据均与预后不良相关。预计未来的治疗方案将利用不断增长的分子生物药理学、神经遗传学、细胞生物学和发育生物学方面的信息，以治愈更多的髓母细胞瘤患儿。

　　法国居里研究所对髓母细胞瘤新靶标的发现可谓是世界神经外科领域内的重要进步，这将有益于髓母细胞瘤病患预后的进一步提高。相信随着技术的发展和治疗水平的进步，髓母细胞瘤的各项治疗难点将被逐个攻破。