髓母细胞瘤是一种发生于后颅窝的恶性胚胎性脑肿瘤，通常发生在儿童患者。目前的多模式治疗方案显著提高了生存率；然而，观察到治疗反应的异质性，三分之一的患者在诊断后5年内死亡。大规模遗传和转录组分析显示四个髓母细胞瘤亚组与不同的人口统计学参数、肿瘤表现和临床行为有关。未来的治疗方案将整合分子分类方案，评估亚组特异性强化或减少辅助治疗的升级，以提高肿瘤控制，减少医源性诱发的发病率。此外，基因驱动因素的识别允许评估目标治疗，以增加化疗效果。
INC世界神经外科顾问团成员、世界神经外科学院前主席、加拿大多伦多大学儿童医院SickKids脑瘤研究中心主席James T. Rutka教授在其《Medulloblastoma: Tumor Biology and Relevance to Treatment and Prognosis Paradigm》着重介绍了当前分类系统背后的生物学特性。
髓母细胞瘤包括一系列起源于后颅窝的肿瘤亚群。这种恶性肿瘤主要发生在婴儿和儿童，平均年龄为8岁，男女比例为1.5:1。约占所有儿童脑瘤的20%，是十分常见的儿童脑瘤。然而，10-25%的髓母细胞瘤（MBs）发生在青少年和成人，而在第四个十年后很少发生。据估计，每年的发病率约为每百万人10名儿童和0.5名成人。导致诊断的症状主要包括嗜睡、呕吐、头痛和躯干共济失调，这些症状通常持续1.5-3个月。
目前的治疗方案建议更大限度地安全切除肿瘤，然后再进行化疗，对于3岁以上的患者，应给予额外的颅脊柱放疗。髓母细胞瘤患者对治疗的反应和总体生存率存在显著差异，即使在组织病理学和疾病程度相当的情况下也是如此。大规模基因组分析的较新进展允许将髓母细胞瘤细分为至少四个具有不同分子特征的亚组（WNT、SHH、第3组和第4组），并将这些数据与人口统计学参数和临床结果相关联。WNT髓母细胞瘤患者的治愈率超过90%，而第3组的治愈率为40-60%，这说明需要进一步完善针对患者的治疗方案。分子亚型有可能为未来的治疗方案的制定提供额外的手段。这篇综述的目的是强调当前分类系统背后的生物学，并阐明影响即将到来的临床试验的疾病的相关方面。
髓母细胞瘤往往具有亚组特异性的发病率以及解剖和时间上的复发模式。证明绝大多数SHH肿瘤在原发肿瘤部位局部复发，而第3组和第4组髓母细胞瘤的复发通常是转移性的。对于很少复发的WNT肿瘤，没有明显的倾向性关于局部和转移不能确定。在局部或转移性肿瘤中，亚组的从属关系保持稳定，进一步加强了不同亚组的不同遗传基础。这一信息对即将进行的临床试验有意义，因为它可能导致对SHH肿瘤局部复发的辅助治疗，同时更集中于第3组和第4组肿瘤可能的转移区域。有趣的是，尽管MBs在复发时保留了其分子亚群，但组织学亚型经常发生变化，尤其是在WNT和SHH肿瘤中。间变性组织学复发的病例显示新发现的P53聚集。因此，组织病理学改变被认为反映了肿瘤进展中的分子转变。
结论：在过去的5年里，我们对髓母细胞瘤临床异质性的分子模式的理解有了显著的提高。即将进行的临床试验将亚组特异性遗传标记纳入传统的临床风险分层方案，将逐步完善和定义分子谱的预后和预测价值，以支持预防和治疗干预。基因驱动因素定位的进展有可能实现靶向治疗，这将增加化疗设备。根据髓母细胞瘤的分子背景，有选择地调整辅助治疗方式，有望提高肿瘤控制率，降低治疗诱发的发病率。
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