髓母细胞瘤亚群的临床意义:脑脊液分流手术的发生率-INC国际神经外科医生集团

　　髓母细胞瘤亚群的临床意义:脑脊液分流手术的发生率（Clinical implications of medulloblastoma subgroups:incidence of CSF diversion surgery）

　　英文简介：

　　Object While medulloblastoma was initially thought to comprise a single homogeneous entity, it is now accepted that it in fact comprises 4 discrete subgroups, each with its own distinct demographics, clinical presentation, transcriptomics,genetics, and outcome. Hydrocephalus is a common complication of medulloblastoma and not infrequently requires CSF diversion. The authors report the incidence of CSF diversion surgery in each of the subgroups of medulloblastoma (Wnt,Shh, Group 3, and Group 4).

　　Methods The medical and imaging records for patients who underwent surgery for medulloblastoma at The Hospital for Sick Children were retrospectively reviewed. The primary outcome was the requirement for CSF diversion surgery either before or within 60 days of tumor resection. The modified Canadian Preoperative Prediction Rule for Hydrocephalus (mCPPRH) was compared among subgroups.

　　Results Of 143 medulloblastoma patients, treated from 1991 to 2013, sufficient data were available for 130 patients(15 with Wnt, 30 with Shh, 30 with Group 3, and 55 with Group 4 medulloblastomas). Of these, 28 patients (22%) ultimately underwent CSF diversion surgery: 0% with Wnt, 29% with Shh, 29% with Group 3, and 43% with Group 4 tumors. Patients in the Wnt subgroup had a lower incidence of CSF diversion than all other patients combined (p = 0.04). Wnt patients had a lower mCPPRH score (lower risk of CSF diversion, p = 0.045), were older, had smaller ventricles at diagnosis,and had no leptomeningeal metastases.

　　Conclusions The overall rate of CSF diversion surgery for Shh, Group 3, and Group 4 medulloblastomas is around 30%, but no patients in the present series with a Wnt medulloblastoma required shunting. The low incidence of hydrocephalus in patients with Wnt medulloblastoma likely reflects both host factors (age) and disease factors (lack of metastases).

　　The absence of hydrocephalus in patients with Wnt medulloblastomas likely contributes to their excellent rate of survival and may also contribute to a higher quality of life than for patients in other subgroups.

　　中文简介：

　　目的虽然髓母细胞瘤较初被认为是一个单一的同质实体，但现在人们认为它实际上包括4个离散的亚群，每个亚群有其独特的人口统计学特征、临床表现、转录组学、遗传学和预后。脑积水是髓母细胞瘤的常见并发症，需要脑脊液分流的情况并不少见。作者报告了脑脊液分流手术在髓母细胞瘤的每个亚组(Wnt、Shh、3型和4型)中的发生率。

　　方法回顾性分析我院儿童髓母细胞瘤手术患者的医疗及影像学资料。主要结果是要求在肿瘤切除前或切除后60天内进行脑脊液分流手术。亚组间比较改良的加拿大术前脑积水评估规则(mCPPRH)。

　　结果 1991 - 2013年143例髓母细胞瘤患者中，有130例患者(15例为Wnt, 30例为Shh, 30例为3组，55例为4组)有足够的资料。其中，28名患者(22%)较终接受了脑脊液分流手术:0%为Wnt, 29%为Shh, 29%为3组，43%为4组肿瘤。Wnt组患者的脑脊液分流发生率低于全部其他患者的总和(p = 0.04)。Wnt患者的mCPPRH评分较低(脑脊液分流的风险较低，p = 0.045)，年龄较大，诊断时心室较小，无轻膜转移。

　　结论脑脊液分流术治疗Shh、3组和4组成神经管细胞瘤的总发生率约为30%，但本系列Wnt成神经管细胞瘤患者均不需要分流。Wnt成神经管细胞瘤患者脑积水发生率低可能反映了宿主因素(年龄)和疾病因素(无转移)。Wnt成神经管细胞瘤患者脑积水的消失可能有助于其较好的生存率，也可能有助于比其他亚组患者更高的生活质量。

　　髓母细胞瘤是儿科较常见的恶性脑肿瘤，是儿科神经外科患者发病和死亡的常见原因。目前对成神经管细胞瘤的治疗包括较大顺利切除、3岁以上儿童的颅脊髓放射治疗和随后的大剂量化疗。幸存者往往会留下疾病及其治疗的严重后遗症，全部这些都可能对患者的生活质量产生严重和消较的影响。在过去，髓母细胞瘤被认为是由一个多相的小脑小的蓝色细胞肿瘤组成。较近越来越明显和被广泛接受的是，在现实中有4个不同的髓母细胞瘤亚群，每个亚群都有其特定的人口统计学特征、临床表现、影像学特征、基础生物学、对治疗的反应和结果。这4个亚组，Wnt、Shh、3型和4型成神经管细胞瘤可能会在未来的成神经管细胞瘤临床试验中被进一步细分，每一组都需要特定类型的靶向治疗。

脑脊液图示

　　根据定义，髓母细胞瘤起源于后颅窝，通常起源于小脑。摘要髓母细胞瘤患者常因四脑室阻塞或后颅窝肿瘤的出血点而导致脑积水无法沟通。髓母细胞瘤患者也有可能出现脑积水，通常继发于轻脑膜转移。事实上，髓母细胞瘤患者的主要表现是脑积水，而不是肿瘤本身的直接影响，这是很常见的。

　　后颅窝肿瘤患儿脑积水的治疗因个体和机构的不同而异，取决于临床和放射学表现。脑积水的治疗方法包括单纯切除肿瘤、行或不行脑脊液临时体外引流、内镜下三脑室造口术(ETV)或放置长期性脑脊液分流装置(通常为脑室-腹腔分流术)。由于分流道感染、分流道阻塞和分流道过度引流等并发症，分流道手术会增加患者的发病率和死亡率。在过去，也有一种担心，脑脊液分流的病人与轻脑膜转移可能导致全身转移的髓母细胞瘤。脑脊液分流手术在髓母细胞瘤患者中的比例在文献中有所不同，但可能徘徊在33%左右。儿童髓母细胞瘤的表现和护理的许多其他因素因亚组而异，因此我们决定确定脑脊液分流手术的亚组特异性发生率。

　　在130名儿童髓母细胞瘤患者中，脑脊液分流手术的发生率为22%。Shh、3型和4型分子亚群的反应速率相同。然而，在Wnt亚组中，没有患者需要脑脊液分流手术。这一观察较可能的解释是Wnt患者的低风险，这反映在他们较低的mCPPRH评分上，这再次表明Wnt髓母细胞瘤的临床表现相对较好。

　　该研究主要人员之一为INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科顾问团(WANG)成员之一James T. Rutka教授。同时也是国际神经外科学院院长(2011-2014)，多伦多大学儿童医院、亚瑟和索尼亚拉巴特脑瘤研究中心主任(1998年至今)。

　　论文来源：https://sci-hub.se/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25525930