神经母细胞瘤严重吗？

　　神经母细胞瘤是一种起源于交感神经系统的恶性肿瘤，主要发生于婴幼儿时期，尤其在5岁以下儿童中最为常见。

　　这种肿瘤具有高度异质性，意味着不同患者的病情严重程度和预后可能存在巨大差异。有的肿瘤生长缓慢甚至可能自行消退，而有的则进展迅猛，很快发生转移。

　　其严重程度取决于多种因素，包括肿瘤的分期、位置、大小、分化程度以及患者的年龄等。接下来，我们将从多个角度详细探讨神经母细胞瘤的严重性问题。推荐阅读：神经母细胞瘤百科

　　01疾病本质与发病情况

　　神经母细胞瘤是一种起源于交感神经系统的胚胎性肿瘤，好发于婴幼儿群体。它源于早期神经细胞（称为神经母细胞），这些细胞本应该发育成为正常的神经细胞或肾上腺髓质细胞，但由于某种原因未能正常成熟，反而不断增殖形成肿瘤。

　　交感神经系统是植物神经系统的一部分，包括沿着脊髓两侧延伸的神经纤维和肾上腺的髓质中的神经样细胞。大多数神经母细胞瘤始于腹部交感神经节，其中约一半始于肾上腺。其余大多开始于胸部、颈部或骨盆附近脊柱的交感神经节。

　　发病特点：神经母细胞瘤最常见于胎儿和幼儿，在超过10岁的儿童中已不常见。我国每年新发病例在2000~3000例左右，患儿发病年龄通常在15岁以下，近一半患者发病时还不到2岁。

　　潜在的发生机制：婴儿出生时，神经母细胞可能尚未完全成熟。这些未成熟的神经母细胞大多数会成熟或是自动死亡。但随着儿童长大，这些细胞成熟的可能性变得越来越小。

　　当这些细胞无法成熟成为神经细胞或肾上腺髓质细胞，不断地增殖，就会形成神经母细胞瘤。神经母细胞无法成熟和停止生长的原因与体内的基因异常相关。

　　02临床表现与症状特点

　　神经母细胞瘤的症状多种多样，主要取决于肿瘤的位置、大小、扩散范围以及是否产生激素。初发症状往往不典型，因此在早期诊断有所困难。

　　腹部症状：如果神经母细胞瘤起源于腹部，患病儿童最常见的症状之一是腹部肿胀。孩子可能表现为不想吃东西，并导致体重减轻。也有的孩子会告知家长腹胀，稍微进食就饱了，甚至有腹痛。

　　胸部症状：如果神经母细胞瘤起源于胸部，患儿可能会出现面部、颈部、手臂和上胸部的肿胀。此外，肿瘤还可能影响肺部功能，引发肺炎、呼吸困难和吞咽困难等症状。

　　头颈部症状：当头颈部出现神经母细胞瘤时，常见的表现包括颈部肿块和局部淋巴结肿大。可能出现霍纳综合征（累及一侧面部，可导致眼睑下垂、瞳孔缩小和出汗减少）等症状。

　　全身性症状：神经母细胞瘤可导致不规则发热、乏力、食欲缺乏、贫血等不适症状。如果压迫局部神经，还可能出现头痛、休克等症状。部分患儿可能出现骨痛，尤其是在肿瘤转移到骨骼时。

　　特征性表现：一些患儿可能出现“熊猫眼”表现，即眼周有肿胀或青紫。还可能出现皮肤肿块或蓝灰色斑点。

　　03疾病严重程度的分级

　　神经母细胞瘤的严重程度并非一概而论，而是根据多种因素进行分级和评估。了解这些分级标准有助于理解疾病的严重性和预后情况。

　　分期系统：一般来说，神经母细胞瘤可以分为四个阶段：I期、II期为早期，III期、IV期为晚期。I期和II期的神经母细胞瘤相对较为早期，治疗效果较好，治愈率较高。而III期和IV期的神经母细胞瘤则相对较为晚期，治疗难度较大，治愈率较低。

　　风险分层：根据肿瘤的生物学特征和临床特点，神经母细胞瘤可分为低危、中危和高危组。超过半数患者为高危型，尤其对于高危及复发难治患者，远期生存率相对较低。

　　肿瘤位置影响：神经母细胞瘤的位置也会影响其严重程度。如果肿瘤位于肾上腺等较为容易手术切除的部位，治疗效果通常较好。而如果肿瘤位于颈部、胸部等较为复杂的部位，手术难度较大，治疗效果也相对较差。

　　年龄因素：患者的年龄是影响预后的重要因素。一般来说，患者年龄越小，神经母细胞瘤的严重程度可能相对较低，部分婴儿患者的肿瘤甚至可能自行消退。

　　04诊断方法与评估手段

　　神经母细胞瘤的诊断需要综合多种检查方法，以便全面评估病情和制定合适的治疗方案。

　　血液和尿液检查：交感神经细胞通常会释放一种名为儿茶酚胺的激素，包括肾上腺素和去甲肾上腺素等。这些激素进入血液并最终分解成为代谢产物，并通过尿液排出体外。

　　当肾上腺素和去甲肾上腺素被人体分解时，最常见的2种代谢产物为高香草酸（HVA）和香草醛酸（VMA）。发现神经母细胞瘤时，通常可在血液和尿液中发现HVA和VMA含量高出正常水平。

　　影像学检查：这类检查有助于医生了解癌症的侵犯范围，还能评估治疗效果。患儿由于年纪小，通常难以根据医生的要求保持姿势，检查时可能需要进行麻醉。

　　常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等。超声检查快速、容易，没有辐射，适合帮助医生查找腹部肿瘤。MRI检查有助于发现大脑和脊髓的占位，还可帮助医生了解神经母细胞瘤肿瘤的侵犯程度。

　　活检病理：活检是确诊神经母细胞瘤的金标准。通过获取肿瘤组织样本进行病理学检查，可以确定肿瘤的类型、分级和生物学特征，为治疗方案的制定提供重要依据。

　　05治疗策略与方案选择

　　神经母细胞瘤的治疗需要采用多学科综合治疗模式，根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。

　　手术治疗：手术既可用于诊断，也可用于治疗。对于尚未扩散、较小的神经母细胞瘤，手术是最佳选择。医生会尽量完整地切除肿瘤，即使遗留了一些肿瘤，也不意味着肿瘤会复发。

　　对于早期的神经母细胞瘤，手术切除通常可以达到较好的治疗效果。

　　化学治疗：化疗是神经母细胞瘤的重要治疗手段，常用于术前缩小肿瘤或术后清除残留癌细胞。化疗药物可以杀死癌细胞或阻止其生长，通常通过静脉注射。

　　常用药物包括环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷、铂类等。多采用联合化疗方案以增强疗效。

　　放射治疗：放疗通过高能射线杀死癌细胞，但也会对正常组织造成损伤，引发长期副作用。主要用于高风险患者或术后残留肿瘤。

　　对于手术无法完全切除或复发的肿瘤，放疗可作为辅助治疗手段。由于儿童处于生长发育阶段，放疗可能影响骨骼、内分泌等系统的发育，因此需严格掌握放疗的适应证、剂量和范围。

　　免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身免疫系统攻击癌细胞。常用药物包括抗GD2单克隆抗体，如达妥珠单抗。免疫治疗适用于复发或难治性神经母细胞瘤，可提高生存率。

　　靶向治疗：靶向治疗针对特定基因突变或蛋白质异常进行治疗。常用药物包括ALK抑制剂，如克唑替尼。靶向治疗适用于携带特定基因突变的患者，可精准抑制肿瘤生长。

　　自体造血干细胞移植：对于高危患者，自体造血干细胞移植能够重建造血和免疫系统，提高患者长期生存率，增强后续对肿瘤及其他疾病的抵抗力。

　　06预后情况与影响因素

　　神经母细胞瘤的预后差异很大，有的类型预后良好，有的则预后较差。全国神经母细胞瘤协作组牵头人、天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科主任医师赵强教授表示，只要尽早发现、尽早接受规范化治疗，七成以上的患儿是有治愈希望的。

　　年龄因素：年龄是影响预后的重要因素。2岁以下的患儿预后通常较好，部分婴儿患者的肿瘤甚至可能自行消退。而年龄较大的儿童预后相对较差。

　　疾病分期：早期（I期和II期）神经母细胞瘤治疗效果较好，治愈率较高。而晚期（III期和IV期）神经母细胞瘤治疗难度较大，治愈率较低。

　　肿瘤生物学特征：肿瘤的生物学特征包括MYCN基因扩增状态、细胞倍体数和组织学分化程度等，这些因素都会影响预后。MYCN基因扩增的肿瘤通常预后较差。

　　治疗反应：肿瘤对初始治疗的反应也是影响预后的重要因素。对治疗反应良好的患者预后通常较好，而难治性或复发性神经母细胞瘤的预后则较差。

　　07患者护理与生活管理

　　神经母细胞瘤患者的护理和生活管理对于治疗效果和生活质量至关重要。

　　饮食营养：应提供给患儿营养丰富、均衡且易消化的食物，保证充足的蛋白质、维生素及矿物质摄入，以支持患儿身体恢复与生长发育。多给患儿食用瘦肉、鱼类、新鲜蔬果等，但要避免食用辛辣、油腻、刺激性食物。

　　预防感染：由于患儿在治疗期间免疫力低下，应尽量减少其前往人员密集场所的次数。家中要保持空气流通、清洁卫生，定期进行消毒。若有亲属患有传染性疾病，应避免接触患儿。

　　心理支持：当孩子被诊断为神经母细胞瘤时，会对整个家庭产生巨大冲击。该病可能让孩子中断学校和正常生活，引发负面情绪。家长应多与孩子沟通，必要时寻求专业帮助。

　　随访监测：治疗后的随访非常重要。随访不仅能帮助医生了解疗效，还能及时发现复发。即便是已经治愈的患者，癌症也有可能复发，少数患者还可能发生第二种肿瘤。因此，患者一定要根据医生的建议，规律进行随访复查。

　　08研究与新进展

　　神经母细胞瘤的研究不断取得新进展，为患者带来新的希望。

　　治疗技术进步：多学科综合治疗模式的推广显著提高了治疗效果。天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤多学科专家团队利用化疗、手术、放疗、自体干细胞移植及GD2单抗治疗等多手段，将复发难治性神经母细胞瘤患儿5年EFS（无事件生存率）提高15%，5年OS（总生存率）提高14%。

　　罕见病目录纳入：2023年9月20日，国家卫生健康委正式将神经母细胞瘤纳入罕见病目录。这一举措有助于推动神经母细胞瘤的研究和诊治水平提高。

　　专病门诊设立：为了方便广大神经母细胞瘤患儿，为患儿提供专业的“一站式”诊疗服务，一些医院开设了“神经母细胞瘤专病门诊”，面向初诊及复发难治的神经母细胞瘤患者，对初诊患者进行全面评估及制定规范化治疗方案。

　　神经母细胞瘤的预后因个体差异很大。早期发现、规范治疗对提高生存率至关重要。低危组患儿治愈率可达90%以上，而高危组即便经过强化治疗，长期生存率仍徘徊在40%-50%左右。

　　定期随访监测必不可少。即使达到临床治愈，仍需长期随访以便及时发现复发或第二种肿瘤。随访项目包括血尿检查和影像学检查，具体频率需根据个体情况确定。

　　积极心态与支持系统很重要。疾病治疗过程中，患者和家属都需要心理支持。保持良好的心态、积极配合治疗、寻求社会支持，都有助于提高治疗效果和生活质量。

　　常见问题答疑

　　神经母细胞瘤会遗传吗？

　　绝大多数神经母细胞瘤相关的致癌突变都是后天获得的，不会遗传。只有极少数的神经母细胞瘤与遗传的基因异常相关，这类基因异常包括ALK突变、PHOX2B等。

　　孩子治疗后可以正常上学吗？

　　治疗期间可能需要暂时休学，但治疗结束后，大多数孩子可以恢复正常上学。具体情况需要根据孩子的身体状况和治疗反应来决定，建议与医疗团队保持沟通。

　　神经母细胞瘤会复发吗？

　　是的，神经母细胞瘤有可能复发，尤其是高危患者。复发风险与初始病情、治疗反应和个体因素有关。定期随访可以早期发现复发。

　　饮食上需要特别注意什么？

　　应保证营养丰富、均衡且易消化的饮食，多摄入蛋白质、维生素和矿物质。避免辛辣、油腻、刺激性食物。具体可咨询营养师制定个性化饮食方案。