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诱导多能干细胞在神经系统肿瘤中的应用——神经母细胞瘤

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2022-01-07 13:55 |诱导多能干细胞

  神经母细胞瘤

  诱导多能干细胞在神经系统肿瘤中的应用,神经母细胞瘤(NB)是起源于交感神经系统的神经内分泌肿瘤,是儿童最常见的颅外实体瘤。

  目前,这些患者的标准治疗包括:

  (1)加强诱导化疗;

  (2)清髓巩固放化疗和自体造血干细胞移植;

  (3)维甲酸和靶向免疫治疗。

  由于其易复发、远处转移、耐药性等特点,虽然经过积极综合治疗,但预后仍不好,5a的整体生存率低于50%。

  治疗失败主要发生在原发部位和转移部位的微小残留性疾病(MRD),尤其是转移到骨髓和骨髓的部位,说明MRD是复发的重要原因。目前的强化疗剂量和放疗方案可能处于抗肿瘤疗效和患者耐受性的极限,巩固后的治疗无法根除很多患者的MRD。因此,迫切需要改进NB的治疗方法,以提高该病儿童的临床效果。NSCs为NB的治疗提供了可能。

  已有研究证实,表达兔羧酸酯酶(RCE)的NSCs可以分布在小鼠的多个NB转移部位,并将CPT-11转化为1000倍毒性的拓扑异构酶-1抑制剂SN-38,具有显著的治疗效果。这些研究为继续发展NSCs介导的基因治疗提供了依据。该研究继续探索静脉剂量和治疗方案,以改善人类CE(HCE1m6-NSCs)的表达。药物代动力学结果证实,人类NB细胞系对HCE1m6和CPT-11的敏感性明显高于单独用药。

  此外,反复静脉注射疗的小鼠相比,反复静脉注射hCE1m6-NSCs和CPT-11的NB小鼠肿瘤负荷率显著降低。这些研究证实,NSCs介导的药物治疗可以改善NB小鼠的预后。

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