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硼中子俘获疗法(BNCT)治疗脑肿瘤是无创的吗?

栏目:神外前沿|发布时间:2020-06-26 13:13:05 |阅读: |
Sebastien Froelich教授
推荐教授:Sebastien Froelich教授
所在医院:拉里博西埃医院(Lariboisiere)

  硼中子俘获疗法(BNCT)治疗脑肿瘤是无创的吗?在BNCT中,假如采用10B硼诺-L-苯丙氨酸PET来估测靶肿瘤和正常组织中10B的积累。B-BPA)用作硼载体。本科研的目的性是根据动力学分析评定F-FBPA在健康自愿者正常器官中的总分布体积,并采用获得的Vt估测10B-BPA治疗剂量的正常器官中硼的浓度。

  6名健康自愿者注射了F-FBPA,紧接着开展了7次PET-CT扫描。在注射前和注射后8次量测全血和血浆中F-FBPA的放射性。PET图像根据PMOD软件分析。为每一个试验者手动式画出了12个有兴趣的体积区域,包含脑,心脏,右肺,脾脏,肝脏,腮腺唾液腺,食道,胃,胰腺,肠和骨髓,并根据Logan图和2个Ichise多线性分析开展了分析。更好的模型由几个拟合优度参数和残差分布定义。得出Vt值后,估测10B-BPA-果糖的硼浓度。

  硼中子俘获疗法(BNCT)是医学界领域中发展迅速的领域,位于放射性核素诊断,核物理,放射疗法和药理学的交界处。然而,在靶细胞中的硼携带分子的吸收是异质,依赖于细胞构成,细胞周期时相,和许多其他因素。为了更好地有效治疗,肿瘤中的10B浓度与正常组织中的10B浓度之比应大于3:1,靶标中10B的浓度应至少为15μg/g。因而,为了更好地避免不良影响,不仅仅要了解肿瘤细胞中而且要了解正常组织中10B的浓度。

  有几种根据F-FBPAPET评定肿瘤和正常组织中10B浓度的方法。能够根据科研工作人员提出的方法以ppm为单位开展估测。该方法证明了脑组织中硼的预测浓度与实际浓度之间具有良好的相关性。可是,PET科研中采用的F-FBPA注射方案与10B-BPA给药的治疗方案不同,这可能会导致10B浓度的估计值与实际值之间出现差异。

  本科研的目的性是根据对F-FBPAPET图像开展无隔室的示踪剂可逆结合图形分析,评定健康自愿者正常器官和组织中F-FBPA的总分布体积,并估测硼浓度在人的正常组织中具有获得的Vt值。

  大阪大学核医学系实验室目前开展了几项有关F-FBPA性质及其在BNCT中的应用的科研。花冈等。发现在动物模型中10B-BPA果糖与F-FBPA浓度之间存在显着相关性。能够估测健康自愿者正常组织中F-FBPA的硼浓度和10B-BPA-果糖复合物的治疗剂量。部分科研工作人员提出了1种以的SUV来估测硼绝对单位浓度的方法。采用大鼠模型的F-FBPA-PET数据。其他人比较了图像来源的放射性和血液样本的放射性,以便能够估测BNCT前肿瘤中的硼浓度。

  按照一些科研工作人员提出的直接辐射氟化10B-BPA的方法制备F-FBPA。采用F-1合成器开展了许多修改。

  该科研涉及6名自愿者:年龄在21至56岁之间的4名男性和2名女性,体重范围为48-66千克。没有试验者有任何重大疾病,吸毒或酗酒以及吸烟的既往史。详细解释了科研的所有程序,并从所有试验者中收集了签署的知情同意书。该科研是根据大阪大学临床研究伦理委员会的规定开展的。

  禁食4小时为科研做好准备。之后,将F-FBPA推注到左肘静脉。紧接着,从头顶到大腿中部开展了七次重复的全身PET扫描。将PET扫描期间的放射性衰减校正为第一次扫描的开始时间。数据由455次采集时间的7次扫描和45-46s的扫描间隔组成。浓度还在第20分钟和第50分钟测定了血液中F-FBPA代谢物,平均值分别为2324%和3966%,显示出很高的稳定性。PET后开展全身CT扫描以开展图像融合。

  根据在12个区域应用有兴趣的体积区域来量测F-FBPA的累积量:大脑,心脏,右肺,脾脏,肝脏,两侧腮腺唾液腺,食道,胃,胰腺,肠,骨骨髓。VOI设置是在每一个横截面为F-FBPA的PET图像上手动式开展的,以CT图像为参考。根据将VOI放置在腰椎L1-L5上来评定示踪剂在骨髓中的积累。将2个腮腺的示踪剂活性分析为1个区域。Vt量化根据两种非房室方法开展:采用单个线性回归模型的Logan图图形分析和2个Ichise多线性分析。

  在各项工作中,我们采用可逆结合示踪剂的单线性和多线性模型估测了健康自愿者中F-FBPA的Vt。该方法具有若干优点,例如在单个患者中或患者之间结果的良好再现性。同样,在示踪剂流入组织隔室的流入量和其对血浆的流出量之间达到平衡状态之后,能够在任何时间点估测硼浓度。

  分布体积表示目标组织和血浆在平衡或稳态时示踪剂浓度的比率:Vt=Ct/Cp。进而了解特定组织中处于平衡状态的血浆示踪剂浓度和Vt值,能够计算出该组织的Ct值。假如达到血液和组织中示踪剂浓度的恒定比率,则它也独立于示踪剂给药方案,并且能够应用于任何可逆结合的示踪剂。F-FBPA在正常组织中的吸收是可逆的,既不困在细胞内,也不吸收蛋白质,并迅速从组织中冲出,因而,血浆和组织中F-FBPA浓度之间的动态平衡会随着时间而达到。对于F-

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