小儿低级别胶质瘤的治疗共识和辅助治疗原则

　　脑瘤是儿童最常见的实体瘤，是儿童癌症相关死亡率的主要原因。儿童脑肿瘤的分布、病理、分子特征和治疗策略与成人相比有重要的差异。与成人类似，脑胶质瘤构成了大多数幕上脑实质肿瘤的儿童。然而，大多数成人脑实质内病变为恶性胶质瘤，而儿童以低级别胶质瘤为主。成人低级别胶质瘤通常会发展为高级别病变，而儿童期胶质瘤的恶性转化较少，这是这些肿瘤组之间基本分子和遗传差异的结果。例如，由恶性进展引起的成人低级别星形细胞瘤和高级别胶质瘤往往具有IDH1或IDH2基因突变。ATRX, 1p19q共缺失，而IDH突变在青春期以外的儿童低级别胶质瘤中很少见。同样，成人恶性胶质瘤经常表现出TP53突变，而这在儿童低级别胶质瘤中则少见得多。

　　由于对儿童脑肿瘤分子和遗传特征的了解越来越详细，治疗是以综合表型和基因型参数为基础的肿瘤分类指导的，越来越多的分子定向治疗可供选择。世界卫生组织(WHO)现在认识到许多肿瘤亚群对不同的治疗有反应。例如，当确定毛细胞性星形细胞瘤绝大部分是由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的基因改变引起时，治疗发生了巨大变化。最常见的是作为治疗靶点的BRAF基因。对许多其他肿瘤分子和基因图谱的进一步了解，为靶向治疗的研究开辟了多条开放的途径。

　　低级别胶质瘤的治疗共识

　　手术切除仍然是治疗低级别胶质瘤的主要方法。自1970年以来，小儿中枢神经系统瘤的5年相对生存率有所改善，从57%到74%。随着儿童在切除风险特别高的肿瘤后存活率的提高，临床标准的术后放疗和常规化疗被一种更细微的方法所取代，以减少辅助治疗的发病率。对预后有利的肿瘤采用风险适应治疗方案，分子靶向治疗拓宽了风险较低和有利的病变的医疗选择。

　　手术的主要目的是获得组织以建立组织病理学诊断，并尽可能切除肿瘤，同时不引入任何新的神经功能障碍。只要可能，全切除应该是我们的目标。一般来说，对于低级别胶质瘤，总全切除的10年无进展生存期(PFS)超过85%，而次全切除的10年无进展生存期小于50%。因此，对于毛细胞星形细胞瘤，即使是皮质下区域、浅表非毛细胞星形细胞瘤和良性神经上皮肿瘤，由于大体全切除或近全切除具有主要预后优势，应特别注意尽可能完全切除肿瘤。对于界限不清的、非毛细胞性的、浸润到核深部或其他显影区域或越过中线的低级别胶质瘤，不能进行全切除。在这些病例中，图像引导的立体定向活检或在有肿块效应的较大病变的情况下开放减压将是更合适的。

　　低级别胶质瘤的辅助治疗原则

　　儿童低级别胶质瘤术前全切除术后预后良好，不适合进行前期辅助治疗。不完全切除的低级别胶质瘤患儿的5年生存率超过90%。成人的结果明显更糟，这种差异可能反映了两个年龄组的病变生物学上的根本差异。而成人的低级别胶质瘤往往会发生恶性变性，而一些经亚完全切除的儿童低级别胶质瘤在很长一段时间内仍保持静止状态。由于小儿低级别胶质瘤的发病率较低，其恶性转化的确切发生率难以定性。一项研究确定了11名最初诊断为1/2级胶质瘤或2级星形细胞瘤的患者，他们在中位时间5.1年发生恶性转化为胶质母细胞瘤或其他高级别胶质瘤。所有分析的危险因素，包括放疗，都与恶性转化无关。虽然少数儿童患者发生恶性转化排除了对恶性进展率的准确估计，但世卫组织2级浸润性星形细胞瘤恶性转化的长期风险被证明小于10%。大龄儿童的发病率似乎高于所有患者，但在小样本量的情况下，未发现显著差异。

　　总结

　　总的来说，手术和成像技术、适形放射治疗和常规化疗的发展促进了低级别胶质瘤的治疗，改善了预后。手术仍然是治疗大脑和小脑半球肿瘤的首选方法，在全切除后长期生存率较高。不幸的是，对于深部肿瘤，如视神经胶质瘤，通常不可能进行完全的手术切除。历史上，放射治疗被用作进行性深部肿瘤的挽救性治疗，但由于肿瘤通常是中线的，大的，并且发生在幼儿，因此与认知和内分泌疾病有关。最近，人们的兴趣集中在使用常规化疗来延迟或避免辐射的神经毒性作用。放射肿瘤学的技术进步也降低了必要放射治疗的发病率。在过去的十年里,大量抑制MAPK通路的药物的可用性导致了I期和II期试验有希望的结果，并为最近在儿童肿瘤组内开发的III期研究奠定了基础，以比较分子靶向治疗与最佳常规化疗方案。其他分子靶向疗法目前正在研究中，这为未来看到大量新疗法进一步改善儿童低级别胶质瘤的治疗提供了希望。

　　相关资料来源：DOI：10.3390 / cancers12051152