胶质瘤耐药性DNA修复和自噬作用机制研究进展

　　脑胶质瘤是较常见的脑部原发性肿瘤，占全部原发肿瘤的28%和脑部恶性肿瘤的80%。神经胶质瘤起源于神经胶质干细胞或祖细胞，具有很强的攻击性。WHO按其恶性程度分为Ⅰ~Ⅳ级。

　　胶质母细胞瘤是弥漫性神经胶质瘤的一种高级形式，其特点为弥漫性浸润.是成人较常见的中枢神经系统恶性肿瘤，约占46.6%。成年患者GBM发病率随年龄升高而升高，诊断中位年龄为64岁。

　　一旦确诊后不能完全痊愈，即使手术全切除及术后规律性放疗，其中位总生存期也不过14个月左右，5年存活率仅为5.5%。近几年来研究发现，化疗药物治疗恶性胶质瘤有疗效。

　　TMZ主要通过促进胶质瘤细胞的DNA甲基化来发挥作用。但是多种DNA修复机制可修复TMZ所致DNA损伤，包括肿瘤细胞O6-甲基鸟苷DNA甲基转移酶，碱基切除修复MMR等，在神经胶质瘤耐药性TMZ中起重要作用。另外，自噬是一种蛋白质降解途径，依赖于溶酶体，还与TMZ的耐药性有复杂的关系。

　　现在已经有一些针对上述机制的药物在提高耐药能力方面发挥了作用，但对延长GBM患者的生存期没有作用。该文主要针对近年来有关胶质瘤对TMZ耐药的DNA修复机制及TMZ抗TMZ的研究进展作一综述。

　　自噬是一种细胞通过溶酶体途径降解受损细胞器，以及错误折叠、功能不正常的蛋白质，从而为细胞提供能量的机制。细胞与组织的自噬平衡，以及代谢.发育.免疫，病原菌清除等方面都扮演着重要的角色。日益增多的研究显示，自噬作用在肿瘤形成过程中具有重要作用。自噬具有促进或控制肿瘤的双重作用，与肿瘤的类型和背景有关。其一，通过去除非折叠蛋白和无用的细胞器，自噬能控制肿瘤的发生。反之，在生理或压力条件下，可将无用的蛋白质分解成细胞核。