过继免疫治疗脑部胶质瘤

　　过继免疫治疗脑部胶质瘤，将致敏淋巴细胞或淋巴细胞产物回输给免疫功能低下者如肿瘤患者，从而提升其抗肿瘤免疫力，称为肿瘤的过继免疫治疗。业已证实，经自实体肿瘤组织提纯扩增获得的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的过继免疫治疗在转移性黑色素瘤中可以引起完全持久且多方位的免疫反应。

　　随着对T淋巴细胞的识别和T淋巴细胞受体信号转导通路了解的加深，目前已发现一种通过基因工程技术构建的表达嵌合抗原受体（CAR）的T淋巴细胞（CAR-T）可高度特异性靶向杀伤肿瘤细胞。O'Rourke等对10例EGFRvⅢ阳性的胶质母细胞瘤复发患者经静脉注射以EGFRvⅢ为靶点的CAR-T（试验编号：NCT02209376），尽管患者总生存期无明显延长，但治疗过程顺利性较好，未出现细胞因子释放和神经毒性作用等相关并发症。

　　CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中的疗效较好，但对实体肿瘤疗效欠佳，其原因主要包括：（1）实体肿瘤呈团块状，CAR-T疗法难以浸润至肿瘤内部。（2）免疫控制细胞和控制信号转导通路的存在，下调实体肿瘤对CAR-T疗法的免疫应答。（3）T淋巴细胞的耗竭。因此，脑肿瘤T淋巴细胞免疫治疗仍受到限制，尚缺乏顺利靶点，目前常用的靶点主要包括表皮生长因子受体、肿瘤特异性EGFRvⅢ、IL-13受体α2（IL-13Rα2）、受体酪氨酸激酶ErbB-2［亦称人表皮生长因子受体2（HER2）/Neu］、促红细胞生成素人肝细胞受体酪氨酸激酶A2（EphA2）等。与CD8+T细胞组成嵌合抗原受体的一代IL-13Rα2具有短暂性抗胶质瘤作用并且其顺利性良好；为好转IL-13Rα2的脱靶效应，在IL-13Rα2中加入CD137的协同共刺激靶点和IgG4的Fc片段靶点，可以募集更多靶向性更强的记忆性T细胞以提高整个抗肿瘤过程的精确性。关于上述靶点的研究，目前大多尚局限于Ⅰ期临床试验，有待大样本临床试验结果的验证。