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Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用

栏目:神外前沿|发布时间:2021-11-10 16:24:04 |阅读: |

  Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用,在胶质瘤病理分级中,低级别胶质瘤(WHO分级Ⅰ~Ⅱ级,如星形细胞瘤及室管膜瘤),多数显示良性特征,预后较好,而进展性胶质瘤(WHOⅢ~Ⅳ级,如少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤),通常表现为未分化的特点和预后。目前胶质瘤标准治疗,包括外科手术、术后放疗和以替莫唑胺为基础的细胞毒素化疗,但这些方式只能暂时推迟不良预后的时间,无法从根本上达到治愈。

Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用

  目前Eph/ephrin在胶质瘤的靶向治疗包括:①基于配体ephrinA1可以通过激活含有融合蛋白ephrinA1-Fc的肿瘤细胞,控制EphA2磷酸化,诱导其退化,从而减小癌蛋白影响。ephrinA1激活可控制EphA2过表达,因此,目前认为EphA2控制剂可能通过上调ephrinA1表达,控制胶质瘤恶性进展。因此,针对胶质瘤靶向治疗,使用EphA2-Fc可能阻断EphA2-ephrinA1间的应答反应。②IL-13Rα2、EphA2以及Fra-1是GBM靶向治疗中具有代表性的靶点,这三种蛋白在胶质瘤的表达高于正常脑组织及低级别星形细胞瘤,在超过95%胶质瘤细胞中过表达且至少有一种蛋白表达。细胞毒素IL-13.E13K.PE38QQR和ephrinA1-PE38QQR可分别特异性杀灭IL-13Rα2和EphA2高表达的GBM转移细胞,这为靶向药物治疗的合理组合及临床诊断提供分子学基础。

  其他可能的潜在靶点及分子标记物包括:①胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)。通过整合素β1-ERK途径刺激胶质瘤细胞增殖、侵袭和对替硝唑胺的耐受,与胶质瘤病人生存期呈负相关。②上皮水解素(MMP-28)的表达是胶质瘤病人总生存期的独自危险因素,与MGMT启动子甲基化、IDH1/2突变,共同参与恶性胶质瘤病人预后评价和临床结局。

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