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Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用

栏目:神外前沿|发布时间:2021-11-10 16:24:04 |阅读: |

  Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用,在胶质瘤病理分级中,低级别胶质瘤(WHO分级Ⅰ~Ⅱ级,如星形细胞瘤及室管膜瘤),多数显示良性特征,预后较好,而进展性胶质瘤(WHOⅢ~Ⅳ级,如少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤),通常表现为未分化的特点和预后。目前胶质瘤标准治疗,包括外科手术、术后放疗和以替莫唑胺为基础的细胞毒素化疗,但这些方式只能暂时推迟不良预后的时间,无法从根本上达到治愈。

Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用

  目前Eph/ephrin在胶质瘤的靶向治疗包括:①基于配体ephrinA1可以通过激活含有融合蛋白ephrinA1-Fc的肿瘤细胞,抑制EphA2磷酸化,诱导其退化,从而减小癌蛋白影响。ephrinA1激活可抑制EphA2过表达,因此,目前认为EphA2抑制剂可能通过上调ephrinA1表达,抑制胶质瘤恶性进展。因此,针对胶质瘤靶向治疗,使用EphA2-Fc可能阻断EphA2-ephrinA1间的应答反应。②IL-13Rα2、EphA2以及Fra-1是GBM靶向治疗中具有代表性的靶点,这三种蛋白在胶质瘤的表达显著高于正常脑组织及低级别星形细胞瘤,在超过95%胶质瘤细胞中过表达且至少有一种蛋白表达。细胞毒素IL-13.E13K.PE38QQR和ephrinA1-PE38QQR可分别特异性杀灭IL-13Rα2和EphA2高表达的GBM转移细胞,这为靶向药物治疗的合理组合及临床诊断提供分子学基础。

  其他可能的潜在靶点及分子标记物包括:①胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)。通过整合素β1-ERK途径刺激胶质瘤细胞增殖、侵袭和对替硝唑胺的耐受,与胶质瘤病人生存期呈负相关。②上皮水解素(MMP-28)的表达是胶质瘤病人总生存期的独立危险因素,与MGMT启动子甲基化、IDH1/2突变,共同参与恶性胶质瘤病人预后评价和临床结局。

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