Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用

　　Eph/ephrin在胶质瘤治疗中的作用，在胶质瘤病理分级中，低级别胶质瘤（WHO分级Ⅰ~Ⅱ级，如星形细胞瘤及室管膜瘤），多数显示良性特征，预后较好，而进展性胶质瘤（WHOⅢ~Ⅳ级，如少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤），通常表现为未分化的特点和预后。目前胶质瘤标准治疗，包括外科手术、术后放疗和以替莫唑胺为基础的细胞毒素化疗，但这些方式只能暂时推迟不良预后的时间，无法从根本上达到治愈。

　　目前Eph/ephrin在胶质瘤的靶向治疗包括：①基于配体ephrinA1可以通过激活含有融合蛋白ephrinA1-Fc的肿瘤细胞，控制EphA2磷酸化，诱导其退化，从而减小癌蛋白影响。ephrinA1激活可控制EphA2过表达，因此，目前认为EphA2控制剂可能通过上调ephrinA1表达，控制胶质瘤恶性进展。因此，针对胶质瘤靶向治疗，使用EphA2-Fc可能阻断EphA2-ephrinA1间的应答反应。②IL-13Rα2、EphA2以及Fra-1是GBM靶向治疗中具有代表性的靶点，这三种蛋白在胶质瘤的表达高于正常脑组织及低级别星形细胞瘤，在超过95%胶质瘤细胞中过表达且至少有一种蛋白表达。细胞毒素IL-13.E13K.PE38QQR和ephrinA1-PE38QQR可分别特异性杀灭IL-13Rα2和EphA2高表达的GBM转移细胞，这为靶向药物治疗的合理组合及临床诊断提供分子学基础。

　　其他可能的潜在靶点及分子标记物包括：①胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）。通过整合素β1-ERK途径刺激胶质瘤细胞增殖、侵袭和对替硝唑胺的耐受，与胶质瘤病人生存期呈负相关。②上皮水解素（MMP-28）的表达是胶质瘤病人总生存期的独自危险因素，与MGMT启动子甲基化、IDH1/2突变，共同参与恶性胶质瘤病人预后评价和临床结局。