1MicroRNA及脑胶质瘤血管生成分析。
研究发现,胶质瘤血管内皮增生与胶质瘤的恶性程度密切相关,两者呈正相关,即胶质瘤血管内皮增生越严重,恶化程度越高。研究报告显示,PTTG的高表达也与胶质瘤的血管密度和病理分类呈正相关。通过控制PTTG的表达,可以控制胶质瘤细胞的增殖和血管生成。PTTG在肿瘤细胞血管生成中起着重要作用。病理分化程度越高,患者微血管分布越密集。在上述研究的基础上,一些学者进一步研究表明,MicroRNA-137在胶质瘤细胞增殖和血管生成中起着重要作用,使更多的学者认识到MicroRNA在胶质瘤细胞生成和疾病发展中起着重要作用,可以影响肿瘤血管的生成。
2MicroRNA和脑胶质瘤药物的耐药性。
胶质瘤治疗过程中有多种治疗方法,如手术治疗、放疗、化疗、免疫治疗等。为了确定治疗效果,通常采用联合治疗,但胶质瘤细胞生长迅速。发展到程度后,病变组织与正常组织的界限模糊,手术治疗难度大,后续复发率通常较高,因为切除不完全。化疗药物在使用中会受到血肿瘤屏障的影响,不能直接作用于病变。治疗过程中不良反应多,治疗效果不理想。胶质瘤治疗中常用的药物是替莫唑胺,会干扰肿瘤细胞周期,干扰DNA复制和错配修复。依靠上述功能,避免了肿瘤细胞的持续增殖,延缓了疾病的发展。
胶质瘤患者早期用药效果较好,但随着用药时间的延长,部分患者会逐渐表现出耐药性。此时,胶质瘤逐渐对药物产生耐药性,降低药物效果,降低相应的治疗效果。随着研究的深入,越来越多的学者意识到MicroRNA与胶质瘤细胞的耐药性密切相关。MicroRNA的异常调节会影响基因的异常表达和肿瘤细胞对药物的敏感性。
服用替莫唑胺后,脑胶质瘤细胞会长期暴露在药物环境中。MicroRNA-138可以通过控制细胞凋亡蛋白BIM来控制自噬介导替莫唑胺的耐药性。同时,MicroRNA-138控制剂可以促进细胞凋亡蛋白BIM和凋亡因子Bcl-2对替莫唑胺耐药性的自噬介导,即MicroRNA-138。在表达水平方面,MicroRNA-203在A172中的表达水平高于U87MG。异位MicroRNA-203将控制U86MG细胞的入侵能力,增加对治疗药物的敏感性。通过靶向调节E2F3,可以增加胶质瘤细胞对药物的敏感性,控制胶质瘤的生物入侵。基于上述相关研究,MicroRNA将通过对胶质瘤的影响改变其对常用药物的耐药性和敏感性。当然,具体的实施过程需要继续加强研究。
3MicroRNA与脑胶质瘤预后的关系。
经过研究,一些学者认为,MicroRNA-218可以促进胶质瘤细胞的凋亡。具体来说,通过调节ECOP介导的NF-KB活性,可以进一步降低MicroRNA-218基因。此时,胶质瘤细胞的分裂能力将不再得到控制。在脑胶质瘤细胞中,MicroRNA-21经过负调控后,脑胶质瘤细胞的侵袭性会明显降低,脑胶质瘤细胞会停留在S期和G1期,导致脑胶质瘤细胞迅速凋亡。研究结束后,有学者认为,MicroRNA-454-3p在增加表达后,病人的预后会恶化。