胶质瘤中Fibulin-3的表达及其与预后的关系。利用生物信息学方法,在REMBRANDT中275个II-IV级神经胶质瘤,并对68个独自的基因芯片进行了分析,28例对照脑肿瘤的资料显示Fibulin-3在较低级别别胶质瘤及正常脑组织的基础上表达增加。通过Western印迹法,他进一步观察高级别神经胶质瘤患者的肿瘤组织,原代培养的细胞,以及Western印迹法,qRT-PCR检测到Fibulin-3分长,短型和短型两种形式,其中长型Fibulin-3主要由胶质瘤细胞分泌至胞外,而短型态表达水平低。聚集于细胞中。随后,研究人员又分析了REMBRANDT和TCGA两种数据库,发现Fibulin-3在神经胶质瘤患者体内有高度特异性,且其表达水平与其水平相关,其表达水平越高。存活分析表明低表达Fibulin-3的患者总体生存期较长,而Fibulin-3RNA转录水平高的患者预后差。在动物试验中证实了敲打Fibulin-3表达的裸鼠存活时间较长。
另外,在研究Fibulin-3与TMZ治疗胶质母细胞瘤患者的疗效和预后关系时,也证实了胶质母细胞瘤组织与非瘤性脑组织相比,Fibulin-3明显表达;在替莫唑胺(TMZ)治疗组和未用TMZ对照组中2组患者中,Fibulin-3与Fibulin-3的相关性发现了总生存期,结果表明,肿瘤组织Fibulin-3表达量高于2倍于非肿瘤脑组织,TMZ组患者预后不良,Fibulin-3表达明显降低,TMZ治疗组预后良好,但结果表明未接受TMZ治疗的患者的总生存期与Fibulin-3无关。但是,Hu等在一项以95GBM为样本进行恶性胶质母细胞瘤研究中发现Fibulin-3RNA表达与患者预后的关系。随着表达水平的提高,存活时间增加,可能是GBM预后较好的标志之一。
总体来看,随着胶质瘤的进展,即级别越高,Fibulin-3表达呈增加趋势,而Fibulin-3表达与预后的相关性则不明显,这更说明其在胶质瘤发生发展过程中作用的复杂性。