纳米技术及治疗脑胶质瘤

　　由于大多数抗肿瘤药物穿透血脑屏障的低渗透性，一般化学疗法效果较差。纳米技术的材料有很高的治疗选择性，通常广泛地应用于临床。纳米技术主要包括纳米材料和纳米粒子两大研究领域。纳米材料被广泛的应用于脑肿瘤的诊断和治疗。纳米粒子的类型包括：脂质体、胶束、树状大分子等。

　　1运用脂质体治疗脑胶质瘤

　　脂质体是一种尺寸在纳米或微米大小、由一个或多个磷脂双分子层形成的封闭囊泡。由于其独特的物理化学特性，脂质体能够结合亲水性、疏水性的治疗药物。治疗药物的高剂量和特异性的组织靶向转运是一种有价值的临床治疗策略。因此设计脂质体药物递送系统的目的是提升肿瘤药物的治疗水平，同时减少药物的浪费。例如靶向脂质体包裹表阿霉素和塞来昔布，通过损害肿瘤细胞的血管新生来实现治疗脑胶质瘤的效果。人们已经发现，转铁蛋白受体和氯毒素修饰的聚乙二醇脂质体具有重要的治疗效果，它能地促进细胞转染，增加质粒DNA在血脑屏障的运输，然后靶向大脑神经胶质瘤细胞。

　　为实现转运药物通过血脑屏障，然后靶向脑胶质瘤发挥疗效，Zong等合成了一种细胞穿透肽和转铁蛋白修饰的双靶向紫杉醇脂质体，体内外实验证明紫杉醇脂质体能增强实验动物的治疗效果。

　　2运用胶束治疗脑胶质瘤

　　胶束的粒径大小在150nm以下（优先考虑100nm，一般胶束粒度30～50nm），因此胶束可以躲避单核吞噬细胞系统，在肿瘤细胞内高速高效释放药物。采用乳化溶剂蒸发法制备了载有卡莫司汀的T7肽共轭胶束。靶向效率研究表明T7肽修饰的胶束在肿瘤内的浓度高于非偶联载体。与此同时，数据显示纳米粒度与治疗效果具有相关性。较小的纳米颗粒具有较佳的治疗效果，模型鼠体重减轻较少，存活时间明显延长。

　　发现20%胆碱衍生物-聚乙二醇-阿霉素胶束有良好的细胞摄取能力和抗肿瘤活性。20%胆碱衍生物-聚乙二醇-阿霉素胶束因降低心脏毒性而具有良好的耐受性。原位胶质瘤模型显示治疗组具有的抗肿瘤活性和较长的生存时间。研究结果表明对于胶质瘤的治疗20%胆碱衍生物-聚乙二醇-阿霉素胶束是一个潜在的抗肿瘤靶向制剂。

　　3树状大分子治疗脑胶质瘤

　　树状大分子呈现出高度枝状的3D体系结构，包含一个引发重要和重复单元组成的许多内部层，以及多个活跃的表面末端基团。树状大分子的表面基团和分子量决定进入细胞的动力。Li等设计了一种可以靶向转铁蛋白并载有他莫昔芬的树状大分子，同时它也是一种pH敏感、双重靶向修饰的药物载体。pH值为4的时候（在弱酸性生理环境下），药物释放量大，载体较稳定，并能准确的靶向肿瘤细胞，地提高脑胶质瘤的治疗效果。

　　4运用金属纳米粒子治疗脑胶质瘤

　　功能化纳米粒子携带肿瘤特异性药物（如抗体或蛋白质），可进一步提高它们的肿瘤靶向能力。为寻找一种新的治疗策略来提高脑胶质瘤的患者生存率，研究人员对氧化铁纳米粒子、金纳米粒子、银纳米粒子开展了大量研究。如Xu等合成了具有超顺磁性氧化铁为重要的多功能纳米粒子，用聚乙二醇/聚乙烯亚胺/吐温80组成多功能外壳，以阿霉素为活性药物。包裹阿霉素的吐温80-磁性纳米粒子对C6细胞的摄取等体外实验表明，吐温80-磁性纳米粒子和包封的阿霉素能通过施加外部磁场的方式转运到胶质瘤，表明磁性靶向能更好地治疗脑胶质瘤。金纳米粒子具有独特的光学、化学、电及催化性能，且无毒。