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miRNAs对髓母细胞瘤的影响

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-27 10:24 |

  miRNAs对髓母细胞瘤的影响,髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)是少年儿童中最多见的恶变脑部肿瘤,也是童年期癌病患病率及存活率最大的的关键发病原因之一,MB依据分子结构临床诊断可分成四个乳头瘤病毒:WNT型,SHH型,第3组和第4组。Pierson等人于2008年初次报导了MB中下降表述的miR-124,根据管控CDK6缓减恶性肿瘤细胞分化后,针对miRNA与MB的相互关系的科学研究愈来愈多。

  MB细胞系中,miR-34a表述水准显着明显低于正常人丘脑,miR-34a在人MB细胞系中过表达,根据下降其靶dnaMYCN和SIRT1,减少肿瘤干细胞魅力和繁殖工作能力,诱发细胞坏死。根据小白鼠MB恶性肿瘤实体模型研究发现,miR-17~92簇中的组员miR-19a、miR-17和miR-20a在小白鼠MB中展现显著的过表达。

  在MB中miR-192的下降表述,并初次叙述了miR-192的下降对身体之外和身体内MB的软脑膜散播的表型效用,在其中miR-192的过表达根据融合中下游DHFR基因抑止恶性肿瘤细胞的增殖,并根据抑止靶dnaITGAV,ITGB1,ITGB3和CD47减少体细胞粘附工作能力,降低肿瘤干细胞的软脑膜迁移。

  在MB第4组乳头瘤病毒中发觉,miR-20a-5p和miR-181a-2-3p具备做为第4组MB非特异生物标志物的发展潜力。科学研究了5例一切正常脑部和5例MB机构中的miRNA表达状况,发觉了8个miRNA在MB样版中上涨表述,64个miRNA下降表述,在其中差别很大的miR-217过表达11.8倍,并研究发现miR-217根据负调整SIRT1,SMAD7,ROBO1和FOXO3dna,进而调整MB体细胞的生长发育,转移,侵蚀和诱发细胞坏死。

  研究表明,miR-494的上涨根据负向调整MYC原癌基因,并使p38-MAPK方式降解,进而抑止MB细胞分化,转移和侵蚀及推动MB体细胞的细胞凋亡。应用miR-10b缓聚剂诱发miR-10b表述的明显下降,抑止繁殖和诱发细胞坏死,miR-10b清除了MB的集落产生工作能力,并明显下降BCL2基因的表达。

  miR-106b在MB中上涨表述,miR-106b缓聚剂在MB细胞系中的转染显着减少了细胞的增殖,转移和侵蚀发展潜力及其恶性肿瘤球产生,并且用荧光素酶dna测量确认miR-106b立即与PTEN的3'UTR相互影响,调整MB细胞的功能。在MB机构和人体细胞中发觉下降的miR-22与MB中的细胞的增殖有关,上涨miR-22表述,其中下游靶dnaPAPST1基因的表达量则显著的降低,证实了PAPST1是miR-22的新靶点,在MB靶向药物治疗中具有非常大的使用价值。

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