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神经系统肿瘤中SOX10的表现

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-12-27 15:40 |

  SOX10(SRY-BOX10)是一种可以绑定DNA的转录因子,也是SOX家族的成员之一,参与神经系统中各种细胞的存活、增殖和分化。SOX转录因子是胚胎发育过程中的关键调节因子,在胚胎发育和成熟阶段对神经干细胞(NSCS)的维持和谱系分化起着不可或缺的作用。在过去的几年里,越来越多的证据表明,SOX转录因子的突变和功能障碍与人类疾病有关,包括各种肿瘤现,SOX因子在神经胶质瘤中表现异常,肿瘤的发生和发育阶段可以在一定程度上显示出来。

  SOX10是外胚层干细胞和祖细胞的分子标记物,促进神经啉干细胞分化和多能性神经啉细胞的存活,保持神经啉细胞的多能性分化潜力,调节脑和脊索中少突胶质细胞的终末分化。SOX10转录因子在施万细胞和黑素细胞谱系中表达,对施万细胞和黑素细胞的发育至关重要。基于此,SOX10被用作诊断这些细胞肿瘤的新标记物。

  目前的研究表明,表达SOX10的神经系统肿瘤包括神经鞘瘤、神经纤维瘤、恶性外周神经鞘瘤(MPNST)、颗粒细胞瘤、纤维细胞星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突胶质神经瘤、神经节瘤、嗜铬细胞瘤等。SOX10可能是这些肿瘤的特异性标记物,因为SOX10只表达在有限的正常细胞类型中。

  在病理学研究中,免疫组织化学检测SOX10的表达主要用于辅助诊断黑色素瘤或外周神经鞘瘤。2008年,Nonaka等人首次发现,SOX10在神经鞘瘤、神经纤维瘤和唾液腺肌上皮瘤中的阳性率为100%,黑色素瘤中的阳性率为97%,SOX10在一些星形细胞瘤、恶性外周神经鞘瘤和副神经节瘤中表达。然而,SOX10在脑膜瘤中没有表达,因此SOX10是识别和区分神经鞘瘤、神经纤维瘤和脑膜瘤的标志物,具有较高的敏感性和特异性。

  SOX10在胶质瘤中的表达水平明显高于正常脑组织中的表达水平,随着胶质瘤从组织学分级低到高级的发展,SOX10的表达水平逐渐提高。研究还发现,SOX10对胶质瘤细胞具有去分化作用,导致恶性发展,这表明SOX10与胶质瘤病程的发展呈正相关。因此,SOX10可用于识别和监测胶质瘤病程。

  SOX10在外周、胃肠道神经鞘瘤和神经鞘粘液瘤中表达,几乎所有这些肿瘤细胞都是阳性的;在弥漫性神经纤维瘤中,SOX10标记的肿瘤细胞占所有细胞的20%~40%;SOX10在47例S100蛋白呈阳性的颗粒细胞肿瘤患者中呈阳性;SOX10在副神经节瘤主细胞中呈阴性,在大多数支持副神经节瘤的细胞中呈阳性。

  MPNST的产生与之前存在的神经纤维瘤有关。Ersen和其他人的研究表明,SOX10在54%的MPNST中表达,他们还发现滑膜肉瘤和神经纤维瘤相关的MPNST可以通过SOX10在MPNST中的表达来识别,并发现SOX10对MPNST的敏感性低于其他神经鞘瘤、神经纤维瘤和黑色素瘤。

  研究表明,SOX10调整了许多目标,包括正常黑色素细胞发育所必需的小眼相关转录因子(MITF),因为MITF突变和扩张发现在黑色素瘤亚型细胞中,所以SOX10对MITF的调整可能会影响黑色素瘤的发生和发展。Nonaka和其他人发现,SOX10没有表现在来自15个器官的270个神经内分泌肿瘤、264个间充质肿瘤和25个上皮性肿瘤中,包括4个渗透性乳腺癌和4个原位导管癌。SOX10标记的正常组织不仅包括施万细胞和黑素细胞,还包括乳腺、支气管粘膜和唾液腺的肌上皮细胞。因此,使用SOX10辅助诊断此类肿瘤具有一定的特异性,但必须考虑各种肿瘤中残留的非肿瘤性施万细胞或黑素细胞,以及一些能表达SOX10的正常组织干扰。

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