细胞铁死亡与其他细胞程序性死亡的关系

　　铁死亡与其他细胞程序性死亡的关系。细胞铁死亡和坏死凋亡在肾缺血损伤中起着协同作用，控制细胞铁死亡和坏死凋亡可以提供较大的保护作用。一些因素同时参与凋亡和铁死亡控制，如P53。

　　近年来，研究发现P53还可以调节细胞铁死亡，P53在铁死亡中的作用有两个方面：它可以通过调节胱氨酸代谢来诱导细胞铁死亡，也可以通过阻断DPP4活性来控制铁死亡。铁蛋白选择性自噬是指铁蛋白选择性自噬降解过程，从而调节铁的储备稳定性。通过RNAI技术，Gao发现了一批与自噬相关的基因参与了铁死亡过程的调解。定量蛋白组学研究发现，核受体活化辅助因子4可作为铁蛋白受体，调节铁蛋白选择性自噬降解。

　　铁蛋白在自噬溶酶体中的降解导致螯合铁的释放，这部分铁被转移到细胞浆中，诱发氧化应激反应。去除自噬相关基因ATG5.ATG7或NCOA4可以控制铁蛋白的自噬降解过程，从而控制细胞铁的死亡；NCOA4可以通过促进铁蛋白降解诱导细胞铁死亡。ELAVL1可以结合BECN1mRNA增加Beclin1的表达，从而促进细胞自噬活性，导致铁蛋白自噬降解，导致细胞铁死亡。这表明自噬在调节细胞铁死亡过程中的独特地位。

　　一般认为，自噬是一种保护性的生理过程，可以在饥饿、缺氧等压力下吞噬细胞产生的代谢产物，保护细胞免受这些有害代谢产物的影响。铁自噬也有类似的特点。它是一个通过自噬降解铁蛋白释放铁的过程，特别是在红细胞的生成和存活中。在病理状态下，铁自噬调节失控，然后转向铁死亡过程。因此，深入研究铁死亡与凋亡、自噬等程序性死亡的联系和调节机制，对多方位了解细胞死亡的发生和发展具有重要意义。