胶质瘤治疗中H3K27M突变的作用

　　胶质瘤治疗中H3K27M突变的作用。

　　弥漫性中线结构胶质瘤的治疗尚无指南，目前仍采用儿童和成人的治疗方案。目前，儿童胶质瘤的治疗主要采用手术和辅助放化疗作为成人胶质瘤的综合治疗方法。然而，儿童胶质瘤患者的生存预后仍然很差。因此，对于儿童胶质瘤，特别是致命的H3K27M突变患者，迫切需要找到合适的治疗方法。H3K27M突变会导致组蛋白修饰异常，降低H3K27me3含量，促进疾病的发生和发展。组蛋白去甲基化酶JMJD3含量的降低或活性的降低可以提高H3K27me3水平，对肿瘤细胞的增殖有的控制作用，因此JMJD3可以作为治疗目标。研究发现，GSK-J4是一种JMJD3特异性控制剂，可以提高H3K27M突变胶质瘤细胞中的H3K27me3水平，从而发挥控制肿瘤的作用。此外，Grasoso研究表明，GSK-JD3和组蛋白酶可以作为治疗目标。

　　H3K27M突变与胶质瘤预后的关系。

　　儿童胶质瘤与成人胶质瘤在肿瘤特征、发生和发展上存在明显差异，在诊断和治疗上与成人胶质瘤存在明显差异。研究表明，H3K27M突变与儿童中线结构胶质瘤患者的预后有明显的相关性。研究表明，H3WT儿童丘脑胶质瘤的诊断年龄为(8.24±3.93)，总生存期(OS)为(11.10±8.69)，H3K27M突变儿童丘脑胶质瘤的诊断年龄为(10.35±3.23)，总生存期为(1.81±3.25)。H3K27M突变儿童丘脑胶质瘤5年生存率为6.3%(1/16)，H3WT为68.8%(33/48)(P不足0.001)。无论是高级别(HGG)还是低级别的胶质瘤(LGG)，H3K27M突变的胶质瘤患者都有较差的生存期。研究表明，H3K27M突变的47例弥漫性中线胶质瘤的诊断年龄为2~65岁，中位数为144岁。