胶质瘤治疗方案:恶性胶质瘤包括二级至四级胶质瘤,其特征是肿瘤内部和肿瘤之间的异质性,对常规治疗的抵抗力和预后不良。其常见症状多与中枢神经系统有关,如认知缺陷、癫痫、抑郁等,大大降低了患者的生活质量。恶性胶质瘤的治疗原则是尽可能手术切除,辅以放疗、化疗、靶向或免疫治疗。但患者的身体状况会影响治疗方案和强度,预后极差,中位生存期仅从12.2个月延长到14.6个月。
胶质瘤预后不良的原因包括:
①恶性胶质瘤对传统放疗和化疗有一定的抗性;
②血脑屏障引起的肿瘤生理隔离;③恶性胶质瘤的高侵袭性;
④大脑具有免疫特权;
⑤恶性胶质瘤中有能够自我更新和抵抗常规治疗的肿瘤干细胞。
血管生成是肿瘤进展的核心过程。新生肿瘤只能在没有血管化的情况下生长到有限的体积(1mm3或1×106细胞)。血管生成的增强不仅可以改善肿瘤的血液供应,还可以进一步诱导肿瘤细胞沿现有微血管生长,从而完全肿瘤血管化。
胶质瘤治疗方案。由于肿瘤中血管生成的活动明显高于正常组织,近年来通过抑制血管生成过程杀死肿瘤已成为研究热点。在组织学上,恶性胶质瘤以微血管增殖为特征,出芽血管生成和血管共同选择这两个血管再生过程普遍存在。前者是脑肿瘤血管化的主要机制,后者描述了恶性胶质瘤向正常组织的渗透和采用预先存在的脉管系统的现象。肿瘤促进血管生长因子及其受体表达的改善,以及其启动的下游信号传导路径在肿瘤血管化过程中起着关键作用,而靶向阻断这些血管生成的相关信号路径可以抑制肿瘤的生长。其中,VEGFsignaling、Tie2/Angiopoiting和Notchsignaling是批准临床试验药物的主要目标,而其他靶向信号路径(如EGFsig、Fsignaling、Fsing等)的药物。)可用于克服VEGGGGGFsiging药物的耐药物。
阻断血管生成信号通路主要有两种方式:利用抗体直接中和信号通路,或利用竞争性结合原理阻断细胞膜信号的转移。我们通过检索临床实验数据库(ClinicalTrials.gov)和目前恶性胶质瘤抗血管生成治疗临床实验的药物。
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