恶性胶质瘤的细胞起源

　　恶性胶质瘤的细胞起源。由俄勒冈大学(UO)生物学家HuiZong领导的研究小组(成员来自俄勒冈大学和斯坦福大学)成功确认了恶性胶质瘤(致命脑肿瘤)的细胞起源。

　　研究人员发现，少突胶前体细胞(OPC)是起源的关键点。这一发现已于7月7日在线发布的《Cell》网络版(印刷版将于7月22日发布)。作者指出，OPC是引人注目的过度扩张和异常生长的始作俑者。

　　每年有1万名美国人被诊断为恶性胶质瘤，大多数病人在两年内死亡。美国参议员TedKenedy(2009)、钢琴家Georgegershwin(1937)、海洋生物学家ThorHeyerdahl(2002)、电影批评家GeneSiskel(1999)都因恶性胶质瘤而死亡。

　　UO分子生物学研究所成员Zong说:治愈这种毁灭性的疾病取决于我们毫不含糊地确认胶质瘤形成的源性细胞的能力，然后让研究人员和医生控制控制这种细胞类型的内在属性，以遏制其攻击。

　　作为俄勒冈大学足球队Ducks的粉丝，Zong将触发肿瘤细胞的相关研究与足球比赛中阻止四分卫接球员或跑卫传球的防守策略进行了比较:要研究肿瘤，需了解进攻路线。如果按照传统的研究方法，我们就像看到四分卫接球后一记劲射，然后触地得分，也就是说肿瘤形成了，所以六分放进口袋。显然，要理解肿瘤的进攻策略，还是不热。

　　Zong及其团队使用的技术是双标记嵌合分析(MosaicAnalysiswithDoubleMarkers，MADM)。开发MADM的目的是研究生物学的发展，建立疾病的小鼠模型。在2005年的《Cell》一篇论文中，Zong、联合作者LiqunLuo(斯坦福大学)等同事一次介绍了MADM。当时Zong是Luo手下的博士后研究员。[Cell.2005May6；121(3):479-92.]

　　MADM的本质是用绿色荧光蛋白清楚地标记突变细胞，这样Zong的研究小组就可以探索临床前肿瘤的启动阶段(传统工具对此无能为力)。Zong说:这个系统允许我们在肿瘤形成之前观察它的启动情况，观察它全部的发展趋势和转换或变化。

　　他说：该系统的另一个关键特征是，无论何时产生突变的绿色细胞，总是同时产生正常的红色细胞。事实上，我们可以将每个球员的运动状态与球（突变）进行比较或不进行比较。如果他们做同样的事情，我们知道他们不是在进攻；如果我们做不同的事情，那么我们就知道有什么错误，所以我们需专注于处理球员（即细胞类型），以防止肿瘤的进一步发展。

　　在目前主要由国家卫生研究院提供的资金研究中，研究人员将胶质瘤患者体内发现的两种流行突变P53和NF1引入神经干细胞(NSC)。Zong说:就像抢球传给四分卫一样。令人惊讶的是，四分卫没有带球跑动，尽管其他研究小组使用传统的遗传方法显示NSC与胶质瘤的形成有关。

　　对神经干细胞的全部细胞系的进一步分析清楚地表明，OPC是源细胞，因为在检测到任何可见的肿瘤标志之前，变异的绿色OPC的数量大大超过了其正常的红色对应物的数量，是130倍以上。Zong指出:所以NSC的四分卫角色似乎只是把球传给跑卫OPC，所以OPC触地得分。

　　为了说服OPC具有与NSC突变传输过程无关的内在得分能力，Zong实验室还将P53和NF1突变直接导入OPC。

　　Zong说:这一次，从中心区开球后，实际上是直接传给跑卫，也就是根据迈阿密海豚在2008年全美足球联赛中习惯使用的野猫进攻队形。嘿，看，神经胶质瘤一起出现在这些老鼠身上。现在我们相信OPC是形成胶质瘤的细胞类型，应该是我们防守团队的焦点。

　　他说，从整体情况来看，这一新发现除了有潜力转化为临床诊断和治疗外，其突破性技术还应用于确定许多其他类型肿瘤的着火点（细胞起源）。

　　Zong说:显然，我们真的需要理解这些OPC。为什么他们对这些突变反应如此强烈？他们走那条路，变成了完全恶性的肿瘤细胞？

　　该计划提供的数据使研究人员获得了100万美元的专项资金。今年初，该资金已由美国W.M.凯克基金会提取，用于研究胶质瘤的演化过程。

　　Zong说:这样研究肿瘤，不仅可以催生和检测任何肿瘤萌芽阶段的相关分子诊断方法，还可以让我们了解原始突变细胞逐渐占上风的分子机制(相对于正常细胞)。这类知识较终应该让我们建立多点解决方案，提高肿瘤治疗的效果。