辅助性T细胞17和脑胶质瘤

　　辅助性T细胞17主要分泌和表达IL-17，后者是炎症性前炎因子。研究证实，IL-17在调节炎症性自身免疫性疾病方面起着一定的作用。Hu等研究发现，动物小鼠脑神经胶质细胞中没有大量的IL-17等因素。郑鹏鹏观察了10例外伤后脑组织中的Treg细胞和IL-17，发现Treg细胞和IL-17呈阴性，表明正常脑组织中没有辅助性T细胞17及其分泌的IL-17。

　　李兴和牟朝晖的研究讨论了术后外周血液中辅助性T细胞17和Treg细胞的含量。结果表明，在同步放化疗或神经节苷脂钠联合应用后，TGF-1.IL-10在脑胶质瘤组织中的含量下降，Treg细胞和辅助性T细胞17在外周血液中的含量下降。研究表明，Treg细胞和辅助性T细胞17在脑胶质瘤患者中的含量较高。郑鹏鹏等研究发现，Treg细胞和IL-17在不同组织中的表达不同，在正常脑组织中表达不明显，在低级脑胶质瘤组织中表达较少，在高级脑胶质瘤组织中表达明显。

　　研究结果证实，辅助性T细胞17浸润存在于脑胶质瘤组织中，随着脑胶质瘤恶性程度的增加，IL-17mRNA表达量增加。现有的研究证明，辅助性T细胞17和相关细胞因子与各种人类疾病有关，辅助性T细胞17在肿瘤和自身免疫性疾病中起着一定的作用。脑胶质瘤患者外周血液中单核细胞的影响降低，T细胞表面分子的变化表明Treg细胞在脑胶质瘤的发展中起着作用。

　　王磊等研究表明，随着胶质瘤水平的提高，辅助性T细胞17上调因子TGF-31的表达量增加。胶质瘤可导致辅助性T细胞17浸润和分泌IL-17等炎性因子，辅助性T细胞17和IL-17表达水平与胶质瘤的恶性程度呈正相关。研究表明，IL-17AmRNA在免疫功能正常的恶性脑胶质瘤实验小鼠中表现较高。Wainwright等研究发现，辅助性T细胞17和IL-17A都表现在人脑胶质瘤中，免疫组织化学染色结果证实，IL-17A等Th17相关细胞因子在胶质瘤组织中呈强阳性。

　　总之，辅助性T细胞17的存在已经在人类和动物小鼠的神经胶质瘤中得到证实。辅助性T细胞17异常增部、肝、胃、前列腺和卵巢恶性肿瘤患者的外周血液中异常增加。

　　Awasthi等研究发现，胃癌患者外周血液中辅助性T细胞17增多。研究表明，与辅助性T细胞17相关的IL-17在晚期胃癌组织中的表达水平有所提高，但并不能证明其对肿瘤的作用是促进还是抑制。辅助性T细胞17在早期肿瘤中表现较高。随着疾病的进展，辅助性T细胞17和IL-17水平可能会降低。但上述现象的原因尚不清楚。张增光和秦明芳研究了原发性肝癌患者外周血液中Treg细胞的水平。结果表明，Treg细胞增多，辅助性T细胞17减少，IL-17表达增加。因此，研究推测，原发性肝癌患者的肿瘤微环境可以影响外周血液中Treg细胞的表达，促进Treg细胞的分化，抑制辅助性T细胞17的分化。

　　袁磊等研究发现，辅助性T细胞17在结直肠癌患者的外周血液中表现较高，认为辅助性T细胞17及其分泌的IL-17可以去除肿瘤细胞，有助于提高身体的免疫水平。一些研究还认为，Treg细胞在各种肿瘤患者的外周血液和肿瘤组织中表现异常高，表明它们可以诱导免疫耐受性，促进肿瘤的生长。

　　总之，Treg细胞的作用主要是抗肿瘤免疫。辅助性T细胞17在肿瘤中的作用是多样化的。根据现有研究，Treg细胞是抗肿瘤还是促肿瘤的作用尚不统一。Treg细胞可以通过血液-脑脊液屏障在大脑中激活。因此，免疫治疗是目前胶质瘤治疗的重要方向。在胶质瘤的微环境中，辅助性T细胞17可以负调节Treg细胞，同时可以正调节Th1细胞。CD8+T细胞。自然杀伤细胞(naturalkiler，NK)，从而介导抗肿瘤免疫反应。

　　Bienvenu等研究发现，辅助性T细胞17缺陷的实验小鼠容易患肺黑色素瘤。对特异性辅助性T细胞17进行抗肿瘤治疗后，可抑制肿瘤生长。研究结果表明，辅助性T细胞17比Th1细胞具有更强的抗肿瘤作用。辅助性T细胞17可以通过增强特异性CD8+T细胞的活性来发挥抗肿瘤作用。辅助性T细胞17分泌的IL-17可以介导肿瘤的发生和发展。一些学者将非小细胞肺癌(nonsmalllungcancer，NSCLC)细胞种植在有免疫缺陷的实验小鼠体内结果表明IL-7可以加速肿瘤的生长。因此，推测IL-7可以减弱身体对肿瘤细胞的免疫作用，间接促进NSCLC的发展。

　　马静舒的研究发现，在切除IL-17受体基因和IFN-y受体基因后，实验小鼠的肿瘤生长受到抑制。该研究认为，IL-17可以促进肿瘤生长，IFN-y可以抑制肿瘤生长。IFN-y可以促进Th1细胞和NK细胞在肿瘤微环境中对肿瘤发挥保护性免疫作用。

　　总之，辅助性T细胞17可以促进肿瘤的进展，Th17在脑胶质瘤中表现较高。Michaeli等研究表明，IL-17可以促进肿瘤细胞表达TGF-β，从而促进肿瘤。赵丽丽和张良明的研究发现，Treg细胞和辅助性T细胞17在中晚期NSCLC患者外周血液中的表现增加。研究表明，辅助性T细胞17表现的增加表明NSCLC患者的抗肿瘤免疫力处于抑制状态，表明预后不佳。辅助性T细胞17是评估NSCLC患者预后的负指标。

　　新生血管是肿瘤发生和发展的重要体现。血管生成对肿瘤的生存、生长和转移起着重要作用。实体肿瘤的发生和可持续发展要求它首先建立自己的血液供应系统来提供营养。当肿瘤直径为>2mm时，需要生成新的血管，为其提供特殊的血液供应。研究表明，如果没有自己的血液供应系统，脑胶质瘤将无法维持其持续生长。

　　目前主要观点认为，辅助性T细胞17分泌的IL-17A与肿瘤微环境中各种细胞的IL-17A受体相结合，促进这些细胞中血管内皮生长因子的表达，从而促进内皮细胞的增殖、分化和迁移，最终导致血管再生。研究表明，在肺癌患者中，IL-17A与肺癌细胞中的IL-17A受体结合后，激活磷酸化的STAT3信号通路，后者与VEGF基因结合，最终促进VEGF过度表达，导致肺癌组织新生血管的形成。

　　目前，关于IL-17A在脑胶质瘤血管生成中的作用机制的研究还很少。辅助性T细胞17促进脑胶质瘤血管生成可能与促进血管生成因子VEGF、前列腺素E2(prostaglandine2、PGE2)的表达和肿瘤血管内皮的趋化有关。研究表明，辅助性T细胞17促进脑胶质瘤血管生成的作用可能不是通过直接影响肿瘤细胞的增殖来实现的。辅助性T细胞17可以通过提高IL-17-VEGF来调节TGF-β等血管生成因子，最终刺激肿瘤产生新的血管。

　　简而言之，现有的研究结果表明，各种血管生成因子都参与了胶质瘤的发生和发展。IL-17通过调节血管生成因子，在促进胶质瘤的生长和转移方面发挥了一定的作用。但到目前为止，还没有有力和明确的循证医学证据来澄清辅助性T细胞17和IL-17与胶质瘤新生血管之间的复杂关系。

　　研究发现，辅助性T细胞17及其相关因素在外周血或肿瘤微环境中的表达水平与肿瘤的良恶性和预后明显相关。根据Horlock等研究，Th17在外周血中的表达水平可以作为肿瘤治疗效果临床评价的指标。