MicroRNA在神经胶质瘤中的研究。胶质瘤又称神经胶质瘤,中枢神经系统发病率约80%为原发性恶性肿瘤。国际卫生组织(WHO)根据胶质瘤的恶性程度,将其分为四类:纤维瘤星形细胞瘤(WHOI)、侵袭性星形细胞瘤(WHOII)、间变性胶质瘤(WHOII)和胶质母细胞瘤(WHOII)。其中,间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤占比较高。
目前,胶质瘤的治疗一般采用放疗和替莫唑胺化疗辅助或直接手术切除。然而,这两种治疗方法都有的缺陷。由于胶质瘤扩散迅速,侵袭性强,很难完全控制或清除胶质瘤,因此患者在治疗过程中容易复发。一般来说,中位间变性胶质瘤患者的剩余生命时间在2~5年之间,中位胶质母细胞瘤患者甚至更短,只有12~15个月。因此,分析研究胶质瘤恶性肿瘤的病理机制,从分子生物学等角度进行更深入的讨论,可以为胶质瘤的诊断和治疗提供更新的思路和方向。
1.MiRNA与肿瘤的关系。
越来越多的研究表明,MIRNA除了参与各种生理活动外,还与肿瘤密切相关。相关调查研究证实,MIRNA与其他肿瘤的表达有很大差异。首先,一般的组织表达不同于其他肿瘤,在不同的发展阶段甚至相同类型的异体肿瘤中也有很大的差异。一般来说,良好的组织和肿瘤组织可以根据MIRNA的表达方式进行区分,也可以使瘤种的确定和等级划分更加准确,从而获得MIRNA的表达谱。随着调查研究的逐步深入,肿瘤诊断和预后也可以发挥更的作用,因为MIRNA不仅对肿瘤的出现、扩散、转移和血管生成有重要影响,而且影响化疗和放疗过程中肿瘤细胞的敏感性,也为肿瘤的治疗和诊断提供了新的思路和方向,使MIRNA在肿瘤治疗中得到了更多的关注。
2.MiRNA在神经胶质瘤中的产生及其作用机制。
通过RNA聚合酶II转录真核细胞中的MIRNA基因,产生长度为1~3kb的pri-miRNA。Pri-miRNA随后被Drosha蛋白加工成具有发夹结构的premiRNA。pre-miRNA通过转移蛋白Exportin-5从细胞核转移到细胞质,然后通过Dicer蛋白切割形成约18~25个核苷酸的成熟双链miR-NA。双链miRNA随后展开,一个结合RNA依赖性沉默复合物(RISC),另一个链通常被降解。如果miRNA与目标mrNA序列完全互补,目标mrNA将被降解;如果两者不完全互补,目标mrNA的翻译将被控制。由于miRNA的互补性有限,相同的miRNA可以同时作用于不同的基因,相同的基因也可以调节不同的miRNA。因此,miRNA调节基因表达复杂。