胶质瘤诊断新进展

　　胶质瘤诊断进展(2022年)

　　胶质瘤病理学（胶质瘤诊断）

　　在2016年版的国际卫生组织(WorldHealthorganization、WHO)中枢神经系统肿瘤病理分类中，异柠檬酸脱氢酶(isocitratedydrogenase、IDH)突变和染色体臂1p/19q联合缺失是较关键的两个分子病理指标，目前已得到广泛认可和整合到临床诊断要求中。由于IDH突变产生2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)，2-HG水平可用于胶质瘤IDH突变状态的实时诊断和指导手术策略。

　　甲基鸟嘌呤甲基转移酶(methylguanineDNAmethyl-transferase，MGMT)启动子甲基化状态与恶性胶质瘤烷化剂化疗抵抗有关，也是一个独自的预后指标，但其在低级胶质瘤中的作用之前并不清楚。通过对RTOG0424临床研究中WHOII级胶质瘤患者的分析，Bell一次证实MGMT启动子甲基化状态与低级胶质瘤预后密切相关。端粒酶逆转录酶(telomeraserasererserserseransertranstase，TERT)启动子突变在GBM和少突胶质细胞瘤中很常见，是另一个重要的分子指标，当GBM和少突胶质细胞瘤发生TERT启动子突变时，预后较差。

　　近年来，还有其他分子标志物值得关注。首先，对于符合组织形态学和IDH野生的WHOI/III级星形细胞瘤，需要进一步识别是否具有GBM的分子特征。分子指标可用于EGFR扩增、7号染色体扩增/10号染色体缺失和TERT启动子突变。对于IDH突变的星形细胞瘤和GBM，CDKN2A/B基因纯合型缺失可用于进一步的亚型分析，CDKN2A/B缺失者临床预后较差。此外，根据CPG岛甲基化表型(CPGislandmethylatorphenotype、G-CIMP)，IDH突变的GBM可分为高GCIMP和低G-CIMP预后者较差。

　　较后，需提到的是，Pfister已经完成了一项较大的工作立了一种完全基于DNA甲基化诊断中枢神经系统肿瘤的新方法，其预后相关性优于传统的组织病理诊断。在儿童胶质瘤方面，Yang根据分子病理结果将儿童低级胶质瘤分为低分险(KIAA1549-BRAF基因融合或MYB扩增)、中风险(BRAFV600E突变和/或CDKN2A缺失)、(TERT启动子突变或H3F3A突变、ATRX缺失)等亚型，分子分类与临床预后密切相关。对于脑干胶质瘤或弥漫性中线胶质瘤等组织活检手术风险较高的患者，液体活检具有独特的临床价值，脑脊液循环肿瘤DNA和血浆细胞外囊泡检测有助于诊断。

　　胶质瘤影像学（胶质瘤诊断）

　　神经影像学是胶质瘤术前诊断和疗效评估的重要手段。目前的进展主要是分子影像技术和影像组学的发展，包括使用多模态磁共振结合深度学习方法无创检测胶质瘤IDH突变、1p19q状态和Ki-67指数，并用于规划手术方案和指导定向活检。Elshafey等基于磁共振灌注成像的影像组学方法识别胶质瘤复发和假性进展，准确率90.8%。在临床研究和医学实践中，神经肿瘤疗效评估的RANO标准和整合神经功能评估的NANO标准逐渐得到推广和应用。