新胶质瘤免疫治疗药物:树突状细胞疫苗。树突状细胞是一种来自骨髓并在各种组织和器官中存活和发育的抗原递送细胞。树突状细胞通过MHC分子复合物将捕获的肿瘤抗原提供给不敏感的T淋巴细胞,激活自然免疫反应;同时,它可以促进CD4+T细胞和CD8+T细胞分化为辅助T细胞(Th)或细胞毒性T细胞(CTL),调节体液免疫和细胞免疫;它还可以与自然杀伤T细胞(NKT)、巨噬细胞和肥大细胞相互作用,进一步参与身体的免疫反应。
由于树突状细胞既参与非特异性免疫应答,又参与特异性免疫应答,因此有潜力成为专职抗原呈现细胞,制备抗肿瘤疫苗。目前,常用的树突状细胞疫苗是通过体外生成和抗原荷载制备的。成熟的树突状细胞经过肿瘤小分子肽或RNA过敏处理后,通过皮下注射到人体。
2018年,在Liau等公布的树突状细胞疫苗(DCVax)三期临床试验结果(试验编号:NCT00045968)中,新诊断的胶质母细胞瘤患者共计331例,其中树突状细胞疫苗和替莫唑胺联合应用232例,替莫唑胺单纯服用99例,意向治疗(ITT)显示,30.04%(67/223)患者生存期>30个月,中位总生存期为46.5个月,24.18%(44/182)患者生存期>36个月,中位总生存期88.2个月;联合治疗组患者中位生存期为40.5个月,其中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子区甲基化患者中位生存期为46.5个月。目前正在进行多种树突状细胞疫苗的二期临床试验(试验编号:NCT01201204684、NCT01637272094、NCT028、NCT0272702760276604)
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