“爸爸，我看不清路，走不了！”从女儿查出胶质瘤到重新上学，我做了什么？

　　“乖宝，上学要迟到了，再走快点。”

　　“爸爸，我看不清路，走不了！”

　　一大早就急着送女儿上学的池先生听到这句话，顿时心里咯噔一下，他走到女儿面前蹲下，问她：“怎么看不清？还有哪里不舒服吗？”联想到最近女儿走路一直磕磕绊绊，池先生急忙向学校请了假，带着女儿来到医院。

　　01

　　PART

　　查出胶质瘤后

　　开始恶补知识

　　池先生向医生逐一诉说着近期女儿的异常，医生在做完基本的检查后得出了几个比较明显的症状：复视、视力模糊、持续3个月头痛、近1个月以来的共济失调……

　　医生让孩子先去拍脑部核磁，可拿到结果的池先生却慌了神。即便不是医生，他也能看出女儿脑中那个巨大的肿瘤。它位于丘脑与脑干的交界处，也叫做丘脑脚的位置，巨大的占位效应导致颅内高压，造成视乳头水肿，手术风险很大。

　　回到家后的池先生开始恶补起疾病相关的知识，他想搞清楚，手术是不是唯一的方法，女儿能不能恢复好。遗憾的是，丘脑是脑部深在的区域，下方毗邻下丘脑及脑干中脑，大约50%的丘脑表面被内囊所覆盖。丘脑是大脑与机体神经冲动的中转站，对于调节感觉、运动、觉醒、决策、注意力、记忆、视觉、听觉、平衡等有着举足轻重的作用。很长时间内丘脑手术都被视为“禁区”，如果手术时医生稍有不慎，可能直接导致偏瘫、视力丧失、失语，甚至昏迷，后果严重。

　　池先生还发现，女儿的肿瘤位于丘脑脚，这个位置还存在一种名叫儿童丘脑脚综合征的症状，由丘脑与大脑脚交界处的胶质瘤所引起，容易导致患儿进行性、痉挛性偏瘫。一想到女儿现在已经出现走路不稳的症状，池先生冷汗涔涔，女儿才12岁，万一被拖成偏瘫，全家该怎么办？

　　02

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　　必须手术

　　这是身为父亲的决心

　　池先生下定决心，女儿得马上手术。为了全心全意替女儿找到合适的主刀专家，池先生暂停了手头的工作，开始往返于各大医院。功夫不负有心人，他在别人的建议下找到了Rutka教授。

　　为了能让孩子的肿瘤得到最大程度的切除，并保留神经功能不影响未来生活质量，Rutka教授与团队针对手术设备、手术入路等进行了商讨，最终定下一个周密的手术方案，在池先生的同意下，手术开始了。

　　Rutka教授选择矢状窦旁开颅术，经胼胝体入路抵达病变，在术中导航的支持下，基本全切肿瘤，无新发神经功能缺损。手术室外等候已久的池先生听到这个好消息，激动万分，双手合十热泪盈眶。

　　术后病理为毛细胞型星形细胞瘤，WHO Ⅰ级，KIAA1549 Ex16 BRAF 9融合阳性。

　　在池先生的悉心照料下，女儿顺利出院，术后1年随访，女儿恢复如常，术前的症状均消失，神经功能正常，就连在学校的表现也更好了。

　　儿童丘脑胶质瘤Q&A

　　Q：丘脑毛星如何实现全切？

　　A：儿童丘脑肿瘤手术的成功乃至治愈，与术前规划紧密相关。评估肿瘤与邻近白质结构的关系在手术规划中至关重要，特别是皮质脊髓束、动眼神经和视束。患儿需在术前通过DTI纤维束示踪技术进行评估。在大多数病例中，肿瘤可能将皮质脊髓束前外侧或内侧移位，通过颞中回的经皮质入路可以避开这一结构，以最小的并发症代价实现全切除。通过颞中回入路积极切除肿瘤提供了极好的疾病控制率。

　　术中核磁iMRI也能助力首次手术就实现全切。该技术在肿瘤手术中具有巨大效用，特别是在那些肿瘤位于深部和手术挑战性位置的病例中。

　　Q：毛细胞星形细胞瘤治疗可以用放化疗吗？

　　A：与大脑其他部位的儿童低级别胶质瘤一致，丘脑肿瘤通常不能用常规化疗治愈。接受化疗的肿瘤均可能出现进展并最终需要根治性手术，无论肿瘤之前是否被减瘤和次全切除。低级别胶质瘤常规化疗的治愈率范围为0%-10%。即使在成功的情况下，使用化疗和放疗治疗儿童LGG也会产生长期后遗症，包括神经认知缺陷和内分泌病。治疗重点始终是手术切除。丘脑肿瘤的手术极具挑战性，以前被认为不可治愈或不适合全切除，然而通过仔细规划和正确入路，这些肿瘤可以通过手术治愈，在大多数情况下孩子可以免于化疗和放疗。即使少数无法通过手术实现治愈，BRAF融合和其他MAPK通路病变也为治疗提供了另一种可能，并可能取代常规化疗和放疗。

　　Q：分子遗传学可能带来哪些新型疗法？

　　A：虽然儿童LGG的分类主要基于组织病理学，但这种策略在预测生物学行为方面表现不佳。分子表征将丝裂原活化蛋白激酶通路中的病变确定为儿童LGG的统一驱动机制。其中一个病变，KIAA1549-BRAF融合，在儿童毛细胞型星形细胞瘤中反复出现。在PCGP（圣裘德儿童研究医院与华盛顿大学的全基因组测序合作）的初步结果中，测试的90例毛细胞型星形细胞瘤中75%为KIAA1549-BRAF融合阳性。

　　随着精准医学的进步，基于个体肿瘤的遗传图谱设计和测试儿童LGG靶向疗法正在进行中。在KIAA1549-BRAF融合阳性的LGG中使用传统的选择性小分子抑制剂（如威罗菲尼）选择性靶向BRAF信号传导的初步试验实际上导致了MAPK通路的反常激活。

　　目前，V600E突变是唯一在儿童LGG中被靶向的BRAF病变。丘脑肿瘤不显示这种病变，它在幕上毛细胞型星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤和神经节胶质瘤中具有特征性。然而，BRAF下游的替代靶点正在评估中，如MEK和mTOR。利用BRAF下游的靶点将适用于具有不太常见病变的丘脑肿瘤，如携带FGFR1-TACC1融合的丘脑肿瘤。