INC神外科普:脊髓液取样可以比核磁共振成像更快地了解胶质瘤是否恶化?
神经胶质瘤的治疗长期以来依赖于MRI成像来跟踪肿瘤标记物和治疗反应。但是,密歇根大学罗杰尔癌症中心的一个小组的研究结果表明,一种新的方法可以在MRI出现变化之前提供有关肿瘤标志物的额外数据,这表明可能有助于临床医生解决这种侵袭性癌症的策略。该小组由密歇根大学健康中心研究人员Koschmann领导。较近的研究发表在神经肿瘤学。
作为1期多地点临床试验的一部分,Koschmann的团队通过数月的抽血和腰椎穿刺,收集了弥漫性中线神经胶质瘤或DMG患者的脑脊液和血浆,收集了数百份样本。他们希望在临床试验的同时跟踪患者接受治疗时无细胞肿瘤DNA的变化。
我们在治疗的不同时间点检测了漂浮在血浆和脑脊液中的DNA,并使用一种敏感的称为数字液滴聚合酶链反应(ddPCR)的机器来评估突变DNA与非突变DNA的比例,称为变异等位基因比例(VAF)。"
更高的VAF表明更多的突变DNA。Koschmann的团队发现,在临床试验中接受药物后等位基因分数下降的患者需要更长时间才能使肿瘤变大或复发,数据与团队的预期一致。
但是来自脑脊液的发现也揭示了一种标记,这种标记以前在这种研究中没有显示,一种仅依靠MRI成像无法发现的标记。
“当治疗不起作用,肿瘤在生长时,正如核磁共振成像所捕捉到的那样,这并不总是与VAF上升和肿瘤DNA恶化相关,”该研究的一作者表示。“更常见的是,我们看到肿瘤DNA中的等位基因比例出现峰值以前肿瘤生长,平均大约三至四个月前。"
Koschmann解释说,这是一开始在任何类型的神经胶质瘤的临床试验中收集连续CSF的同类研究。“很明显,脑脊液中的DNA可以提供许多关于肿瘤状态的新信息,”他说。
这种方法属于液体活检的类型,Koschmann将其描述为癌症治疗中一个令人兴奋的新领域。对于某些类型的癌症,如白血病,测试血液和骨髓样本可以让患者和医生跟踪疾病的状态,并提供对治疗反应的多方位了解。但是对于实体瘤,是脑肿瘤,获取多个度量来测量肿瘤生长或反应是不可能的。
“如果你现在带着高等级脑瘤来到诊所,我们会做核磁共振成像,然后从成像中推断事情的发展情况。但对于它的含义,人们有很多无奈,因为这是我们掌握的关于事情进展情况的数据,”Koschmann说。
正如这些发现所表明的,通过连续CSF取样发现,知道等位基因分数的增加促进肿瘤生长,可以比仅参考磁共振成像更快地告知临床医生不同的治疗需求。“作为一名患者或患者家属,你不希望等到核磁共振成像恶化时才改变路线,”Koschmann说。"拥有可能需要调整治疗的早期信息是有价值的."
这项研究是一项多地点1期临床试验的探索性研究,该试验在15个机构中进行,对象是中线神经胶质瘤的儿童患者,他们的生存率约为12至18个月。患者接受了一种很有前景的实验性疗法,称为ONC201,持续数月,在某些情况下持续数年。
Koschmann与规划后续2期临床试验的主要研究人员交流了这项研究的结果。在此基础上,研究者为临床试验中的每个患者制定了系列脊髓液采集标准。Koschmann解释说,这离收集足够的数据更近了一步,以观察这种方法是否可以整合到未来的治疗方案中。
“如果这项研究证实了我们的早期发现,我们应该准备好对DMG患者进行常规临床护理,即使是在试验之外。通过在全国各地的试验点推广这一技术,我们正在加速将这一测试引入临床。”