一家三口先后查出同一种罕见脑膜瘤，这是遗传吗？-INC国际神经外科医生集团

　　脑膜瘤会遗传吗？5岁男孩在查出脑膜瘤后，父亲和姐姐在数年后也查出脑膜瘤。三人手术后病理均为透明细胞型脑膜瘤，这是脑膜瘤的罕见亚型，通常通过最大安全范围内可行的肿瘤切除术进行治疗。男孩和父亲实现了全切除，女儿因脑膜瘤体积巨大未能实现全切除。因此，强烈建议通过对透明细胞型脑膜瘤高危家族进行筛查以实现早期发现。

　　案例来源于INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员Takanori Fukushima教授（1942-2024）发表论文《Hereditary clear cell meningiomas in a single family: three-cases report》。

　　透明细胞型脑膜瘤是世界卫生组织II级组织病理学亚型脑膜瘤中的罕见变体。透明细胞型脑膜瘤常见于年轻患者的脊髓区域和桥小脑角，并以高复发率为特征。在长期随访中，完全切除对于肿瘤控制至关重要。虽然大多数报告为散发病例，但家族性透明细胞型脑膜瘤鲜有报道。因此，我们在此报告同一家族中的三例透明细胞型脑膜瘤患者，并讨论其神经外科学特征、显微外科技术及治疗策略。

　　家族史

　　所报告家族的系谱如图1所示。先证者为一名5岁男孩，患有椎管内透明细胞型脑膜瘤（病例1）；2年后，其34岁的父亲出现右侧桥小脑角透明细胞型脑膜瘤（病例2）；在先证者发病8年后，其14岁的女儿出现左侧桥小脑角透明细胞型脑膜瘤（病例3）。在先证者确诊9年后，对该家族进行了基因筛查。

图1 本家族的系谱图。方块表示男性，圆圈表示女性，实心符号表示透明细胞型脑膜瘤患者。

　　案例分享

　　病例1/ 5岁男孩

　　患儿有着6个月的骶尾部疼痛病史，其他一切良好。MRI显示L5水平有一髓外肿块（图2a）。手术完全切除后，患儿骶尾部疼痛缓解，无任何神经功能缺损。术后病理确诊为透明细胞型脑膜瘤。此后8年定期进行MRI随访，至今无复发迹象。

图2 a 钆增强T1磁共振成像显示L5-S1水平的强化肿块。b 轴位图像显示无硬脑膜附着的肿块。

　　病例2/ 34岁父亲

　　患者表现为右侧面部麻木和听力下降3个月。神经系统检查显示三叉神经第二支分布区轻度感觉减退和听力障碍。MRI显示右侧桥小脑角巨大肿块，无硬脑膜尾征(图3a、b)。血管造影显示肿瘤无明显血供(图3c、d)。全切手术后患者无神经功能恶化。术后3个月听力改善至20 dB。术后病理确诊为透明细胞型脑膜瘤(图3f)。随访证实肿瘤完全切除(图3e)，术后6年无复发。

　　图3 a 钆增强T1轴位像显示右侧桥小脑角强化肿块，无明显硬脑膜尾征。b 稳态采集快速成像显示边界清晰的肿瘤压迫脑干并进入Meckel腔。c 右侧颈总动脉造影和d 左侧椎动脉造影未见肿瘤血管染色。e 术后6年随访MRI显示无复发。f 显微照片显示切除标本由胞浆透明的细胞组成，背景中含有透明样变胶原。

　　病例3/ 14岁女儿

　　患者表现为头痛和听力下降。MRI显示左侧桥小脑角有一巨大的对比增强肿块(图4a、b)，无明显硬脑膜强化。血管造影显示肿瘤无血管染色(图4c、d)。术中发现肿瘤与脑干粘连严重，行次全切除。术后病理确诊为透明细胞型脑膜瘤，其免疫组织化学特征与病例1和2相似。随访中，术后5个月听力改善至45 dB。

　　图4 a 钆增强T1轴位像显示左侧桥小脑角肿块，无硬脑膜尾征。b FIESTA图像显示边界清晰的肿块，脑干明显扭曲变形。c 左侧颈总动脉造影和d 右侧椎动脉造影未见肿瘤血管染色。e 术后2个月随访MRI显示脑干上少量残留。f 标本显微照片符合透明细胞组织学特征。

　　切除标本的免疫组织化学染色结果总结于表1。

表1 免疫组织化学发现

　　DNA测序

　　对所有三例患者的淋巴细胞DNA进行Sanger测序，发现SMARCE1基因Exon 8存在杂合突变c.624_627delTGAG, p.(Ser208Argfs*26)。仅有病例1可获得适用于测序的肿瘤标本，显示纯合突变，表明突变位点存在杂合性缺失。

　　图5 血液淋巴细胞DNA的测序色谱图均显示SMARCE1基因Exon 8 c.624_627delTGAG, p.(Ser208Argfs*26)相同的移码突变，为杂合状态。

　　案例讨论

　　透明细胞型脑膜瘤由Zorludemir等人首次描述，是脑膜瘤的一种罕见变体。迄今为止文献中报告了约240例。已知透明细胞型脑膜瘤的复发率高于其他类型的脑膜瘤。由于颅内透明细胞型脑膜瘤的预后与初次手术切除的范围相关，因此最大安全范围内可行的肿瘤切除术仍是透明细胞型脑膜瘤治疗的关键。

　　近期对透明细胞型脑膜瘤的关注集中在胚系突变的鉴定上。Smith等人报告了SMARCE1基因的杂合胚系突变。在我们的病例中，SMARCE1基因的突变证实了遗传性透明细胞型脑膜瘤。该Exon 8突变是Tauziede-Espariat等人先前报告的突变之一。他们建议对有透明细胞型脑膜瘤家族史的患者进行SMARCE1基因筛查。早期发现小体积的透明细胞型脑膜瘤可提高根治性全切除的机会。由于切除范围仍然是复发的主要预测因素，这种筛查可能有助于在更早阶段识别肿瘤，使其更易于接受手术治疗。

　　结论

　　在肿瘤侵犯脑干之前，通过适当的入路和精细的技术，透明细胞型脑膜瘤的完全切除是可能的。建议对透明细胞型脑膜瘤患者的家族成员进行早期检测。